萌芽期(2005年以前):基因線路在代謝工程領(lǐng)域的應用是這一時期的代表。典型成果:青蒿素前體在大腸桿菌中的合成。
起步期(2005-2011年):基礎(chǔ)研究快速發(fā)展,工程化理念日漸深入,使技術(shù)平臺得到重視,方法以及工具的不斷開發(fā),“工程生物學”早期發(fā)展。
成長期(2011-2015年):基因組編輯效率大幅提升,技術(shù)開發(fā)和應用不斷拓展,技術(shù)的應用從生物基化學品、生物能源拓展至疾病診斷、藥物和疫苗開發(fā)、作物育種、環(huán)境監(jiān)測、生物新材料等諸多領(lǐng)域。
創(chuàng)新階段(2015年以后):合成生物學“設(shè)計—構(gòu)建—測試”(Design-Build-Test,DBT)循環(huán)拓展至“設(shè)計-構(gòu)建-測試-學習” (Design-Build-Test-Learn,DBTL)。生物技術(shù)與信息技術(shù)融合發(fā)展特點更加明顯,半導體合成生物學、工程生物學等理念相繼提出。
分子生物學與基因組工程是合成生物學的根基,因為必須透過剪接DNA,才能寫出所需要的作業(yè)系統(tǒng);資訊科學、統(tǒng)計學與系統(tǒng)生物學,專精于生物資料的收集、分析與模擬;電機電子工程則是負責控制邏輯回路的設(shè)計。合成生物學具體研究內(nèi)容主要包括幾個方面:
1)底盤生物(chassis)及其基因組的合成、簡化與重構(gòu),以作為各類生物元件、組件及系統(tǒng)的運行平臺,如T7噬菌體基因組的重構(gòu)(Chan et al., 2005)、克雷格文特爾人造細胞Synthia(JCVI1.0)的構(gòu)建等。
2)生物大分子(如核酸和蛋白質(zhì))的合成、改造與模塊化,如DNA合成技術(shù)的發(fā)展(Kosuri et al., 2010;Matzas et al., 2010);人工創(chuàng)造遺傳物質(zhì),如類DNA化合物(XNA)的合成(Pinheiro et al., 2012);非天然氨基酸的合成(Noren et al., 1990;Wang and Schultz 2002;Chin et al., 2003;Mehl et al., 2003;Wang et al., 2003)及相應新密碼子、tRNA的構(gòu)建(Hohsaka et al., 2001;Hohsaka et al., 2001),基于蛋白質(zhì)工程的酶功能的優(yōu)化、改造等。
3)合成及優(yōu)化代謝網(wǎng)絡(luò),如青蒿酸(Martin et al., 2003;Ro et al., 2006;Hale et al., 2007;Tsuruta et al., 2009)、紫杉醇(Ajikumar et al., 2010)及高級醇(Atsumi et al., 2008)的生物合成基因簇的優(yōu)化及異源表達。
4)各類生物功能元件的標準化,以及基于標準化生物元件的基因線路的設(shè)計與多領(lǐng)域應用。
合成生物學的目標是透過創(chuàng)造或修改基因組的過程,了解生命運作的法則,并導入抽象化、標準化等工程概念,以進行系統(tǒng)化設(shè)計與開發(fā)相關(guān)應用。合成生物學改變了許多不同應用中采用的方法和技術(shù),包括但不限于:
合成生物學有助于發(fā)現(xiàn)、分離獲得新的天然藥物,設(shè)計新的生物合成途徑,產(chǎn)生更多天然藥物及類似物;將合成生物學原理廣泛應用于腫瘤治療的免疫細胞的設(shè)計,產(chǎn)生多樣化的治療策略,最大可能做到高效、低毒、可控、通用等目標;開發(fā)快速、靈敏的診斷試劑和體外診斷系統(tǒng),滿足早期篩查、臨床診斷、療效評價、治療預后、出生缺陷診斷的需求;促進疫苗升級換代,重點推動新型疫苗(包括治療性疫苗)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。
開發(fā)人工合成細菌,可將糖類直接轉(zhuǎn)化成與常規(guī)燃油兼容的生物燃油,甚至可以直接從太陽獲取能量,制造清潔燃料。
基于合成生物學理論和技術(shù)設(shè)計,合成的高活性和高穩(wěn)定性新材料,具有重量輕、強度高、結(jié)構(gòu)精細、性能特異、生產(chǎn)能耗少、成本低、速度快、環(huán)境危害小等特點,在工業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域中有廣泛應用。
自然界中存在很多具有特殊生物活性的物質(zhì)資源,但同時伴隨著自然資源的稀少、成分含量稀缺的情況。利用合成生物學能夠借助于微生物完美再現(xiàn)自然狀態(tài)下獲取的天然活性物質(zhì),在保障其天然功效的同時滿足社會商業(yè)化應用的需求,真正實現(xiàn)長足的可持續(xù)發(fā)展。
運用合成生物學對人造生物體設(shè)計、構(gòu)建的生物計算機和基于生物合成材料的新型量子計算機,其運算速度和存儲能力有望比現(xiàn)有計算機高出數(shù)億倍,在此基礎(chǔ)上研發(fā)智能計算機,可具備人腦的分析、判斷、聯(lián)想、記憶等功能,給經(jīng)濟社會發(fā)展和人類生活帶來難以估量的顛覆性影響。
合成生物學是一門迅速成長的新興交叉學科,自2000年左右開始,相關(guān)的研究論文數(shù)量逐年上升。隨著相關(guān)技術(shù)的進步(如DNA合成及DNA測序技術(shù)的發(fā)展),合成生物學的許多基礎(chǔ)研究工作(如底盤生物的基因組簡化與重構(gòu))、標準化生物元件庫的擴充、基因線路設(shè)計的創(chuàng)新等,都會在近幾年得到飛速發(fā)展。
在應用方面,隨著青蒿酸、紫杉醇的生物合成,微藻產(chǎn)油及高級醇合成基因簇的改造,砷離子生物傳感器的應用,合成生物學已經(jīng)在生物醫(yī)藥、生物能源、環(huán)境治理等領(lǐng)域展現(xiàn)了巨大的潛力,并且在生物計算、微生物成像等許多方面展現(xiàn)了極具創(chuàng)意的應用,對其他學科的發(fā)展有著不可忽視的影響。21世紀是生物學的世紀,而合成生物學將是未來生物學發(fā)展的重要分支,必將對人類生活產(chǎn)生重大影響。
【1】Martin V J J, Pitera D J, Withers ST, et al. Engineering a mevalonate pathway in Escherichia coli for productionof terpenoids[J]. Nature biotechnology, 2003, 21(7): 796-802.【2】Meng, F., Ellis, T. The second decade of synthetic biology: 2010–2020. Nat Commun 11, 5174 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-19092-2
【3】Jacobsen JH, Frigaard NU. Engineering of photosynthetic mannitol biosynthesis from CO2 in a cyanobacterium. Metab Eng. 2014 Jan;21:60-70. doi: 10.1016/j.ymben.2013.11.004. Epub 2013 Nov 19. PMID: 24269997.
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