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靶向單個分子的DNA酶讓基因“沉默”
[ 發(fā)布日期:2023-5-12 8:43:51    閱讀次數(shù):516 ]
 2023年05月11日08:53 來源:科技日報 

     科技日報北京5月10日電 (記者劉霞)美國加州大學歐文分校(UCI)研究人員開發(fā)出一種DNA酶,可區(qū)分一個細胞內(nèi)的兩條RNA鏈,并切割與疾病相關的鏈,同時保持健康鏈的完整性。這項突破性的“基因沉默”技術可能會徹底改變用于治療癌癥、傳染病和神經(jīng)疾病的DNA酶的發(fā)展。相關研究論文刊登于最新一期《自然·通訊》雜志。

  DNA酶是切割其他分子的核酸酶。利用酶讓“基因沉默”技術已經(jīng)存在20多年,美國食品藥品監(jiān)督管理局批準了一些藥物,但沒有一種藥物能夠區(qū)分RNA鏈中的單點突變,而UCI團隊研制出的Dz 46酶可識別和切割特定的基因突變。

  Dz 46酶外表看起來像希臘字母Ω,通過加速化學反應起到催化劑的作用,其左右兩側(cè)的“臂”與RNA的靶區(qū)結(jié)合,組成的環(huán)與鎂結(jié)合,并在一個非常特定的位置折疊和切割RNA,但其發(fā)揮作用非常依賴鎂。為此,研究團隊使用化學方法重新設計了這種DNA酶,降低了其對鎂的依賴性。得到的Dz 46酶專門靶向KRAS基因內(nèi)的等位基因特異性RNA突變,KRAS基因是細胞生長和分裂的主要調(diào)節(jié)因子,出現(xiàn)于25%的人類癌癥中。

  研究人員表示,他們的研究結(jié)果表明,化學進化可以為開發(fā)多種疾病的新療法鋪平道路。他們計劃進一步調(diào)整Dz 46酶,然后開展臨床前試驗。

 
(責編:喬業(yè)瓊、楊迪)
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