北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員及其同事已經(jīng)確定，一種特定類型的免疫細(xì)胞——II型先天淋巴樣細(xì)胞(ILC2s)——在癌癥患者接受供體干細(xì)胞后，可以改變其特征和功能，從而阻止免疫系統(tǒng)的有效、健康重建。這種對(duì)ILC2細(xì)胞轉(zhuǎn)化靈活性的新認(rèn)識(shí)可能會(huì)導(dǎo)致更好的策略來增強(qiáng)移植后的免疫系統(tǒng)恢復(fù)。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2024年7月17日的《自然通訊》上。
在過去的十年里，美國(guó)每年有超過8000例異體干細(xì)胞移植手術(shù)。這種將捐贈(zèng)者的健康細(xì)胞注入患者體內(nèi)的手術(shù)，通常用于治療癌癥，如急性淋巴細(xì)胞白血病和急性骨髓性白血病、一種被稱為骨髓增生異常綜合征的癌前疾病，以及一些淋巴瘤。
“同種異體移植可能非常有效，并且可能挽救生命，但并非所有給予受體的免疫細(xì)胞都是從供體細(xì)胞中復(fù)制出來的，”喬納森·瑟瑞迪醫(yī)學(xué)博士說，他是通訊作者，也是伊麗莎白·托馬斯醫(yī)學(xué)教授，微生物學(xué)和免疫學(xué)，北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)主任和北卡羅來納大學(xué)細(xì)胞治療項(xiàng)目主任。“一旦移植到受體體內(nèi)，先天2型淋巴細(xì)胞通常產(chǎn)生不良，而似乎偏離其先天編程的ILC2s是移植后引起更多問題的細(xì)胞，這就是我們選擇它們作為重點(diǎn)的原因。”
同種異體干細(xì)胞移植的成功取決于多種因素。最重要的是患者的緩解狀態(tài)，他們的年齡以及患者和供體的人類白細(xì)胞抗原(hla)的匹配程度。hla是在大多數(shù)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。HLA匹配度越高，手術(shù)成功的可能性就越大，患者出現(xiàn)移植物抗宿主病(供體免疫細(xì)胞攻擊受體組織)的移植后并發(fā)癥的可能性就越小。
serdy補(bǔ)充說，了解ILC2s對(duì)移植成功的影響，以及如何潛在地影響這種影響，也可能對(duì)如何治療患者產(chǎn)生重要影響。
研究人員進(jìn)行的大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都是在老鼠身上進(jìn)行的，但在北卡羅來納州達(dá)勒姆的杜克癌癥研究所的12名癌癥患者身上進(jìn)行的其他測(cè)試也證實(shí)了這一點(diǎn)。在小鼠研究中，作為移植的一部分，超過80%的ILC2細(xì)胞在20天后轉(zhuǎn)化為ilc1型。這種意想不到的轉(zhuǎn)變可能會(huì)加重移植物抗宿主病。
對(duì)小鼠的研究幫助研究人員在單個(gè)細(xì)胞的水平上確定了每個(gè)細(xì)胞的基因組成，以及細(xì)胞核中蛋白質(zhì)和DNA如何相互作用。這些因素可以影響基因的表達(dá)，進(jìn)而影響移植結(jié)果。
“我們的方法揭示了復(fù)雜移植組合中細(xì)胞的身份，這些知識(shí)可以幫助我們開發(fā)新的治療策略，”UNC Lineberger的Ian Davis醫(yī)學(xué)博士，研究作者，兒科血液學(xué)腫瘤學(xué)主任和UNC醫(yī)學(xué)院兒童癌癥Stuart H. Gold教授說。“我們?cè)O(shè)想未來的治療方法，在移植后，可能會(huì)引導(dǎo)免疫系統(tǒng)恢復(fù)到與有利結(jié)果相關(guān)的免疫細(xì)胞群。”
科學(xué)家們正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究，以測(cè)試輸注ILC2細(xì)胞是否能治療下胃腸道移植物抗宿主病。如果他們發(fā)現(xiàn)這是一種安全的方法，他們可能會(huì)從基因上改變ILC2細(xì)胞，使其在后續(xù)研究中更有效。
serdy指出，他的實(shí)驗(yàn)室對(duì)移植物抗宿主病的研究與戴維斯實(shí)驗(yàn)室對(duì)癌癥基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑的研究之間的合作水平與許多其他機(jī)構(gòu)的研究方式大不相同。“這種合作使這項(xiàng)重要的研究發(fā)現(xiàn)能夠有效地取得成果，”Serody說。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240725235352469.htm） | 
