發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一篇文章描述了一項研究，該研究使一組研究人員能夠發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2如何通過識別一種名為ORF6的蛋白質(zhì)來逃避細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)，ORF6是這種機制的關(guān)鍵因素。
細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)包括T淋巴細(xì)胞，當(dāng)它們識別攜帶特定抗原的細(xì)胞時殺死病原體，同時保留鄰近未感染的細(xì)胞。
這項研究是由美國麻省總醫(yī)院拉根研究所、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)的研究科學(xué)家Wilfredo Garcia-Beltran和Julie Boucau領(lǐng)導(dǎo)的。這篇文章的第一作者是Marcella Cardoso和同樣來自哈佛醫(yī)學(xué)院的Jordan Hartmann。巴西和德國科研機構(gòu)的科學(xué)家也參與了研究。
“我們發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2能夠通過減少表明細(xì)胞中存在病毒的痕跡來逃避免疫系統(tǒng)的檢測。在這個過程中，病毒會干擾受感染細(xì)胞表面的某些蛋白質(zhì)，以抑制它們與t淋巴細(xì)胞之間的相互作用，”Cardoso解釋說。
被稱為自然殺手(nk)的防御細(xì)胞是檢測和對抗病毒的基礎(chǔ)。它們是先天免疫反應(yīng)的一部分，是抵御感染的第一道屏障。NKG2D是一種表達(dá)在NKs表面的蛋白，通過靶向感染釋放的應(yīng)激誘導(dǎo)配體(如MIC-A和MIC-B)來識別和殺死被感染的細(xì)胞(和癌細(xì)胞)。這種識別對于將被污染的細(xì)胞從生物體中清除是必不可少的。
對SARS-CoV-2蛋白的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，ORF6——哺乳動物sarbecovirus(導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒屬的冠狀病毒亞屬)獨有且保守的基因——積極參與清除受感染細(xì)胞的這些重要信號，促進病毒在宿主生物體內(nèi)的增殖。
證實了這種逃避機制，當(dāng)MIC-A和MIC-B受體被7C6(一種用作“盾牌”的抗體)保護時，nk在發(fā)現(xiàn)和破壞感染細(xì)胞方面要成功得多。
De Paula說:“我們的小組合作討論了策略，并分享了用于驗證數(shù)據(jù)的臨床隊列。”De Paula是“評估COVID-19止血激活機制及其緩激肽抑制劑調(diào)節(jié)”項目的首席研究員。
“對COVID-19重癥患者免疫反應(yīng)的研究表明，這種蛋白質(zhì)的消除也發(fā)生在這些病例中。從患者住院期間收集的數(shù)據(jù)是這一跨境研究項目的關(guān)鍵，它表明了與醫(yī)院合作研究在實時控制流行病方面的重要性，”Cardoso說。
在UNICAMP綜合醫(yī)院和教學(xué)醫(yī)院(Clínicas醫(yī)院)收集的樣本顯示，針對不同病毒株的作用，臨床結(jié)果的差異更大。卡多索說:“與此同時，我們進行了肺組織細(xì)胞感染活病毒的體外實驗。”
單克隆抗體和新的研究前沿
鑒于最近的臨床前腫瘤學(xué)試驗表明，單克隆抗體7C6可以阻止MIC-A和-B(刺激nk細(xì)胞和t細(xì)胞)的消除，研究人員決定看看它是否也能有效地減少病毒對免疫系統(tǒng)的逃避。
Cardoso解釋說:“我們期望這種方法不僅能刺激被感染細(xì)胞的消除，還能增加CD8+ T細(xì)胞(適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的淋巴細(xì)胞，通常稱為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，或ctl)的共同刺激，從而激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。”進行了一系列的實驗和體外分析來驗證這些假設(shè)。
“了解SARS-CoV-2和其他冠狀病毒如何影響這些蛋白質(zhì)，以及這如何影響免疫反應(yīng)，有助于我們更好地了解它們?nèi)绾闻c身體相互作用。它還有助于確定新療法的可能目標(biāo)，以增強免疫系統(tǒng)和對抗病毒感染，”卡多索說。
這一結(jié)果開辟了宿主定向抗病毒治療領(lǐng)域的研究前沿，因為發(fā)現(xiàn)抗體7C6在促進消除被SARS-CoV-2感染的細(xì)胞中所起的作用，也指出了可能的創(chuàng)新治療策略。
“基于這些結(jié)果，將有可能使用轉(zhuǎn)基因動物模型進行體內(nèi)試驗，目的是評估該策略的臨床適用性。還需要進一步的研究，但結(jié)果是非常有希望的。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240717093725908.htm） | 
