病童醫(yī)院(SickKids)的研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞的炎癥可能是一組罕見遺傳病溶酶體貯積病(lsd)的一些嚴(yán)重癥狀的部分原因。

全世界每7700名活產(chǎn)嬰兒中就有一人受到lsd的影響?；加羞@種疾病的兒童通常在年輕時出現(xiàn)進(jìn)行性神經(jīng)變性。許多患有l(wèi)sd的兒童過早死亡，目前的治療側(cè)重于癥狀管理。

到目前為止，巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)和lsd中的作用還不為人所知，但發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的一項(xiàng)新研究。細(xì)胞生物學(xué)項(xiàng)目科學(xué)家Spencer Freeman、高級博士后、第一作者Ruiqi Cai和細(xì)胞生物學(xué)項(xiàng)目過渡臨床科學(xué)家、免疫學(xué)和過敏科主治醫(yī)師Ori Scott發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞炎癥可能導(dǎo)致LSD癥狀。

巨噬細(xì)胞吸收和消化大量的營養(yǎng)物質(zhì)，以幫助免疫系統(tǒng)的正常功能。為了分解和循環(huán)利用這些營養(yǎng)物質(zhì)，細(xì)胞依靠被稱為溶酶體的微小細(xì)胞器。當(dāng)溶酶體起作用時，它可以將大糖分解成小糖，然后作為能量來源使用。在lsd中，這些巨噬細(xì)胞溶酶體腫脹并充滿廢物。

在這些發(fā)現(xiàn)的發(fā)表中，F(xiàn)reeman、Cai和Scott分享了lsd如何影響免疫系統(tǒng)，以及減少炎癥如何潛在地改善或預(yù)防lsd患兒的癥狀。

lsd患者的巨噬細(xì)胞有何不同?

在LSD巨噬細(xì)胞中，腫脹的溶酶體試圖避免破裂并泄漏其內(nèi)容物-這將導(dǎo)致細(xì)胞死亡。為了做到這一點(diǎn)，溶酶體打開一個通道，將鈉從溶酶體中移出，然后是水，使溶酶體變小。這就產(chǎn)生了一個信息:溶酶體和細(xì)胞都受到了壓力。

受到應(yīng)激的巨噬細(xì)胞隨后釋放一種名為MCP-1(單核細(xì)胞化學(xué)引誘蛋白1)的物質(zhì)，發(fā)出“SOS”信號，告訴其他巨噬細(xì)胞:“請過來幫忙。”結(jié)果，更多的巨噬細(xì)胞進(jìn)入組織。當(dāng)組織中有太多巨噬細(xì)胞時，它們都會分泌MCP-1，這會導(dǎo)致組織炎癥和損傷。

你的發(fā)現(xiàn)對lsd患者有何幫助?

我們的研究結(jié)果表明，阻斷巨噬細(xì)胞中的鈉通道或MCP-1受體可以減輕lsd的炎癥和組織損傷。已經(jīng)有針對這些分子的藥物，其中一些用于治療其他炎癥，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。我們計(jì)劃在臨床前模型中測試這些藥物，并希望將結(jié)果轉(zhuǎn)化為lsd患者的臨床試驗(yàn)。

通過研究導(dǎo)致lsd兒童嚴(yán)重癥狀的原因，我們可能會為這些破壞性疾病的患者找到更好的治療方法。

你研究的下一步是什么?

我們正在繼續(xù)探索溶酶體如何調(diào)節(jié)lsd和其他包括神經(jīng)退行性疾病在內(nèi)的疾病中的巨噬細(xì)胞功能和炎癥。我們希望通過了解溶酶體功能障礙和炎癥的分子機(jī)制，我們可以確定藥物開發(fā)的新靶點(diǎn)，并改善lsd和其他相關(guān)疾病(如帕金森病)患者的生活質(zhì)量。

當(dāng)我們研究患有罕見兒科疾病的個體時，受益的不僅僅是這些個體及其家庭，而是通過提高我們對人類生物學(xué)復(fù)雜性的認(rèn)識而擴(kuò)展到每個人。

這項(xiàng)研究由加拿大衛(wèi)生研究院(CIHR)、德國研究基金會、巴伐利亞高科技議程、歐洲研究理事會和多倫多城市大學(xué)資助。


（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-7/20240712195811269.htm）