根據(jù)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院艾布拉姆森家庭癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在抗pd1檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法中添加一種消炎藥物作為治療晚期肺癌的新策略顯示出巨大的希望。
這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，基于越來越多的證據(jù)表明炎癥具有雙重性質(zhì)——它可以在短期內(nèi)對傳染性病原體和癌癥有益，但當(dāng)它變成慢性疾病時，也會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)減弱。這種慢性炎癥反應(yīng)的跡象，特別是涉及一種叫做干擾素的細(xì)胞因子，經(jīng)常出現(xiàn)在接受抗癌免疫治療的患者身上，并與更糟糕的結(jié)果有關(guān)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了一種叫做JAK1抑制劑的藥物來特異性地減少持續(xù)的炎癥信號，同時不干擾產(chǎn)生抗腫瘤活性所需的初始炎癥信號。21名晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者在接受了兩劑抗pd1免疫治療后，給予JAK1抑制劑6周。結(jié)果是67%的總緩解率和近24個月的中位無進(jìn)展生存期，這兩個數(shù)據(jù)對于晚期NSCLC來說都是非常高的。
“許多腫瘤學(xué)家可能會對JAK抑制劑與免疫療法的結(jié)合感到驚訝，因?yàn)橹攸c(diǎn)通常是為了有效的抗pd1治療而產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。然而，越來越多的人認(rèn)識到慢性炎癥，尤其是慢性干擾素，可能是有害的。我們研究的高反應(yīng)率和免疫細(xì)胞的改善表明，我們的方法可以幫助控制炎癥和干擾素水平，在它們變得有害之前，”共同資深作者Andy Minn博士說，他是放射腫瘤學(xué)教授，也是馬克基金會免疫治療、免疫信號和輻射中心主任。
“同樣令人鼓舞的是，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，最好的應(yīng)答者是那些對JAK1抑制劑治療有反應(yīng)的基線炎癥低或基線炎癥高的人，”共同資深作者E. John Wherry博士說，他是Richard和Barbara Schiffrin總統(tǒng)杰出教授，系統(tǒng)藥理學(xué)和轉(zhuǎn)化治療學(xué)系主任，免疫學(xué)和免疫健康研究所所長。
該研究的共同第一作者包括Divij Mathew博士等人。
雖然試驗(yàn)沒有包括對照組，但結(jié)果表明，這種組合具有驚人的效果。在4期NSCLC患者的大型臨床試驗(yàn)中，單抗派姆單抗的反應(yīng)率通常約為45%。在這種情況下，總體反應(yīng)率為67%——即使是現(xiàn)在，仍有很大比例的患者存活，這表明許多這些反應(yīng)是持久的。
對患者的分析和早期在NSCLC小鼠模型中的測試支持了治療的基本原理:基線或伊他替尼治療后較低水平的干擾素驅(qū)動炎癥與更有效的CD8 T細(xì)胞反應(yīng)和更好的總體結(jié)果的跡象相關(guān)。
研究人員現(xiàn)在計劃進(jìn)行一項(xiàng)更大規(guī)模的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，并進(jìn)一步研究JAK1抑制在疾病進(jìn)展患者免疫治療中的作用，這是一個臨床需求很大的領(lǐng)域。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-6/20240621063850691.htm） | 
