科學家們已經(jīng)確定了基因變化可能導致孩子出生時對感染幾乎沒有免疫防御能力。
在一項針對11名受影響個體的新研究中，來自紐卡斯爾大學、威康桑格研究所、大北方兒童醫(yī)院的研究人員及其合作者能夠將NUDCD3基因突變與嚴重聯(lián)合免疫缺陷和Omenn綜合征(一種罕見且危及生命的免疫缺陷疾病)聯(lián)系起來。這些突變阻礙了對抗不同病原體所需的不同免疫細胞的正常發(fā)育。
這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月24日的《科學免疫學》雜志上，為這種疾病的早期診斷和干預提供了機會。
嚴重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)和Omenn綜合征都是罕見的遺傳性疾病，會使兒童失去功能性免疫系統(tǒng)，并面臨威脅生命的感染風險。如果沒有緊急治療，比如干細胞移植來取代有缺陷的免疫系統(tǒng)，許多患者將活不過第一年。
雖然新生兒篩查方法可以標記T細胞缺陷，但對特定遺傳原因的了解增加了對SCID診斷的信心，并告知治療方法的選擇。目前，至少十分之一的受影響家庭仍無法實現(xiàn)這一目標。
在這項新研究中，來自紐卡斯爾大學、威康桑格研究所和他們的合作者研究了四個家庭的11名兒童，其中兩名患有SCID，另外九名患有奧曼綜合征。所有人都有遺傳突變，破壞了NUDCD3蛋白的功能，這種蛋白以前與免疫系統(tǒng)沒有聯(lián)系。
通過對病人來源的細胞和小鼠模型的詳細研究，研究小組證明，NUDCD3突變損害了一種叫做V(D)J重組的關鍵基因重排過程，這種重組對于產(chǎn)生識別和對抗不同病原體所需的多種T細胞受體和抗體至關重要。
攜帶相同NUDCD3突變基因的小鼠出現(xiàn)了較輕微的免疫問題，而人類患者則面臨著嚴重的、危及生命的后果。然而，兩名患者在接受干細胞移植后存活了下來，這加強了早期診斷和干預的重要性。
這項研究的作者、威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)科學主任戈西亞·特倫卡(Gosia Trynka)博士說:“對于出生時就有高風險免疫缺陷的嬰兒來說，早期發(fā)現(xiàn)可能意味著生與死的區(qū)別。”這些疾病使新生兒基本上無法抵御我們大多數(shù)人可以輕易抵御的病原體。這種新的疾病基因的鑒定將有助于臨床醫(yī)生對受影響的患者進行及時的分子診斷，這意味著他們可以更快地接受挽救生命的治療。”
紐卡斯爾大學這項研究的資深作者、大北方兒童醫(yī)院的執(zhí)業(yè)兒科免疫學家索菲·漢布爾頓教授說:“SCID和Omenn綜合征是毀滅性的疾病，需要復雜而及時的治療。我們對其潛在原因了解得越多，我們就能更好地照顧受影響的嬰兒。我們的研究旨在填補空白，使家庭能夠實現(xiàn)分子診斷，同時我們繼續(xù)了解免疫系統(tǒng)如何在健康和疾病中發(fā)揮作用。我們非常感謝那些參與這項研究的家庭，他們的寶貴參與將有助于我們的后代。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5/20240525022400793.htm） | 
