杜克人類疫苗研究所開發(fā)的一種艾滋病毒候選疫苗在2019年參加臨床試驗(yàn)的一小群人中引發(fā)了低水平的一種難以捉摸的廣泛中和的艾滋病毒抗體。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月17日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上，它不僅證明了疫苗可以引發(fā)這些抗體來對抗多種HIV病毒株，而且還可以在數(shù)周內(nèi)啟動這一過程，啟動一種基本的免疫反應(yīng)。
候選疫苗靶向HIV-1外包膜上稱為膜近端外區(qū)(MPER)的區(qū)域，該區(qū)域即使在病毒突變時也保持穩(wěn)定。針對HIV外膜穩(wěn)定區(qū)域的抗體可以阻斷許多不同的HIV循環(huán)毒株的感染。
杜克大學(xué)人類疫苗研究所(DHVI)主任、資深作者Barton F. Haynes醫(yī)學(xué)博士說:“這項(xiàng)工作是向前邁出的重要一步，因?yàn)樗砻髁送ㄟ^免疫誘導(dǎo)抗體來中和最困難的HIV毒株的可行性。”“我們接下來的步驟是誘導(dǎo)更有效的中和抗體來對抗HIV的其他位點(diǎn)，以防止病毒逃逸。我們還沒有走到那一步，但前進(jìn)的道路現(xiàn)在更加清晰了。”
研究小組分析了由DHVI的Haynes和S. Munir Alam博士開發(fā)的一種候選疫苗的一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
20名健康的艾滋病毒陰性的人參加了這項(xiàng)試驗(yàn)。15名參與者接種了計(jì)劃接種的四劑研究性疫苗中的兩劑，5人接種了三劑。
經(jīng)過兩次免疫接種后，該疫苗具有95%的血清應(yīng)答率和100%的血液CD4+ t細(xì)胞應(yīng)答率——這兩項(xiàng)關(guān)鍵測量結(jié)果顯示出強(qiáng)烈的免疫激活。大多數(shù)血清反應(yīng)與疫苗靶向的病毒部分相對應(yīng)。
重要的是，僅僅兩劑就能誘導(dǎo)出廣泛中和的抗體。
當(dāng)一名參與者出現(xiàn)不危及生命的過敏反應(yīng)時，試驗(yàn)停止了，這種反應(yīng)類似于COVID-19疫苗罕見的發(fā)生率。研究小組調(diào)查了這一事件的原因，很可能是一種添加劑造成的。
杜克大學(xué)外科系副教授、DHVI成員Wilton Williams博士說:“要獲得廣泛中和的抗體，需要發(fā)生一系列事件，通常需要感染后幾年的時間。”“挑戰(zhàn)一直是使用疫苗在較短的時間內(nèi)重現(xiàn)必要的事件?？吹竭@種疫苗分子，我們實(shí)際上可以在幾周內(nèi)產(chǎn)生中和抗體，這是非常令人興奮的。”
該疫苗的其他特征也很有希望，最值得注意的是，關(guān)鍵的免疫細(xì)胞如何保持在一種發(fā)育狀態(tài)，使它們能夠繼續(xù)獲得突變，因此它們可以隨著不斷變化的病毒一起進(jìn)化。
研究人員說，要產(chǎn)生更強(qiáng)有力的反應(yīng)，并針對病毒包膜的更多區(qū)域，還有更多的工作要做。一種成功的艾滋病毒疫苗可能至少有三個組成部分，都針對病毒的不同區(qū)域。
“最終，我們需要攻擊包膜上所有易受攻擊的部位，這樣病毒就無法逃脫，”Haynes說。但這項(xiàng)研究表明，廣泛中和抗體確實(shí)可以通過接種疫苗在人體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生。現(xiàn)在我們知道誘導(dǎo)是可能的，我們可以復(fù)制我們在這里所做的，用免疫原靶向病毒包膜上的其他脆弱部位。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
