胰腺炎癥是糖尿病的誘因之一。盡管人們普遍認為局部炎癥會導(dǎo)致功能性的β細胞逐漸丟失，但胰腺炎癥的具體發(fā)展過程仍不清楚。
近日，荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員在胰腺細胞中發(fā)現(xiàn)了一個呈現(xiàn)獨特促炎特征的導(dǎo)管亞群。這些結(jié)果表明，導(dǎo)管細胞在胰島炎癥的傳播以及免疫細胞的招募和激活中發(fā)揮作用。
這項題為“Single-cell transcriptomics reveals a role for pancreatic duct cells as potential mediators of inflammation in diabetes mellitus”的成果于4月29日發(fā)表在《Frontiers in Immunology》雜志上。
2型糖尿病（T2D）與營養(yǎng)過剩和久坐不動的生活方式密切相關(guān)，會引起外周組織的胰島素抵抗。之后導(dǎo)致胰腺β細胞過度補償胰島素的分泌，造成β細胞應(yīng)激增加，這可能損害其活力和功能。現(xiàn)已證實，疾病的發(fā)展伴隨著脂肪組織和胰島中的炎癥增加。
在研究炎癥誘導(dǎo)β細胞衰竭和死亡的分子機制時，β細胞毫無疑問是重點。然而，目前還不清楚其他胰腺細胞類型是如何對炎癥做出反應(yīng)的，尤其是外分泌細胞。
在這項研究中，研究人員采用單細胞RNA測序（scRNA-seq）技術(shù)來探索暴露于炎癥環(huán)境中的人類胰腺細胞的細胞類型特異性分子反應(yīng)。
他們首先挖掘了原代人類胰島細胞的單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)集，這些細胞接受了IL1β+IFNγ或IFNα處理。他們發(fā)現(xiàn)，胰腺導(dǎo)管細胞通過上調(diào)一系列促炎趨化因子對炎癥做出特異性反應(yīng)，這些趨化因子與免疫細胞的招募和激活、免疫效應(yīng)過程的正向調(diào)節(jié)以及T細胞增殖的調(diào)節(jié)有關(guān)。
之后，研究人員進一步表征了原代人類導(dǎo)管細胞對炎癥的反應(yīng)。在分析多個供者樣本的單細胞測序數(shù)據(jù)集后，他們鑒定出不同的胰腺內(nèi)分泌和外分泌細胞類型，包括三個導(dǎo)管亞群。其中，導(dǎo)管-腺泡（duct-acinar）亞群表達的基因與腺泡細胞類似。
他們發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)管細胞表達促炎因子，更具體的說是導(dǎo)管-腺泡亞群。與無糖尿病的樣本相比，促炎因子CXCL1、2和3在T1D樣本的導(dǎo)管-腺泡亞群中的表達上調(diào)。另一個獨立數(shù)據(jù)集的分析也證實，在所有胰腺細胞中，導(dǎo)管細胞是促炎基因的主要來源。
“我們的研究不僅揭示了導(dǎo)管細胞在免疫細胞招募和激活中的潛在重要作用，還揭示了導(dǎo)管細胞亞群在炎癥調(diào)節(jié)中的異質(zhì)性，”作者在文中寫道。
“我們的數(shù)據(jù)顯示，導(dǎo)管-腺泡細胞是促炎細胞因子的主要來源，這表明它們在胰腺免疫細胞的招募和激活過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。”
研究人員稱，強大的單細胞RNA測序技術(shù)幫助他們認識了胰腺導(dǎo)管細胞的異質(zhì)性。未來還需要開展更多的工作，以便闡明不同的胰腺導(dǎo)管亞群在糖尿病胰島炎癥中的作用。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
