一項開創(chuàng)性的研究已經發(fā)布，通過蛋白質基因組分析首次揭示了膠質母細胞瘤復發(fā)的進化動力學，提供了潛在的治療途徑。
高麗大學醫(yī)學院生物醫(yī)學信息學教授Jason K. Sa和國立癌癥中心教授Jong Bae領導的研究小組通過綜合蛋白質基因組學分析，闡明了膠質母細胞瘤復發(fā)的進化過程。根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)，他們提供了新的治療機會。
膠質母細胞瘤以其復雜的遺傳改變和與周圍神經元相互作用的細胞能力而聞名。由于其高復發(fā)率和對化療和放療等標準治療的普遍耐藥性，它尤其具有挑戰(zhàn)性。
研究小組細致地分析了123例匹配的原發(fā)性和復發(fā)性膠質母細胞瘤的基因組、轉錄組學和蛋白質組學特征。他們發(fā)現(xiàn)，通過激活WNT/PCP信號通路*和BRAF蛋白激酶**，復發(fā)腫瘤發(fā)生了神經元轉移***。通過患者源性細胞和動物模型的實驗驗證，該研究還表明，正常神經元與腫瘤細胞之間突觸的形成在復發(fā)腫瘤對標準治療的抵抗中起著關鍵作用。
***神經元轉移:癌細胞與神經細胞通過神經遞質相互作用，顯著影響腫瘤的生長、進展和轉移。
*WNT/PCP信號通路:該信號通路對調節(jié)細胞生長、運動和分化至關重要，并與包括癌癥在內的多種疾病的發(fā)生有關。
**BRAF蛋白激酶:作為一種Raf激酶，它在激活MAP/ERK信號通路中起關鍵作用，顯著影響癌細胞的生存、生長和分化。
此外，該研究強調，在動物模型中，braf抑制靶向藥物vemurafenib與常規(guī)化療藥物替莫唑胺聯(lián)合使用可有效削弱復發(fā)腫瘤細胞的神經元轉移和侵襲能力，顯著延長存活時間。這一結果驗證了靶向BRAF蛋白激酶作為對抗復發(fā)性膠質母細胞瘤的新策略，為創(chuàng)新治療機會鋪平了道路。
Sa教授說:“傳統(tǒng)基因組分析的挑戰(zhàn)在于它無法完全破譯腫瘤進化的模式。然而，這項研究利用了多維數(shù)據(jù)分析方法，提供了新的治療可能性。”
“通過基因組學、蛋白質組學、臨床資料的綜合，首次證實了神經元-腦腫瘤細胞網絡的形成在腦腫瘤復發(fā)過程中的作用。”
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