| 在首次對四名成年患者進行的人體臨床試驗中，佛羅里達大學開發(fā)的一種mRNA癌癥疫苗迅速重新編程了免疫系統(tǒng)，以攻擊膠質(zhì)母細胞瘤，這是最具攻擊性和致命性的腦腫瘤。
這些結果反映了10名患有自然發(fā)生的腦腫瘤的寵物狗患者的治療結果，由于它們沒有其他治療選擇，這些患者的主人同意它們參與治療，同時也反映了臨床前小鼠模型的結果?，F(xiàn)在，這項突破將在一項針對腦癌的一期兒科臨床試驗中進行測試。
這些研究成果公布在5月1日在《細胞》雜志上，這一發(fā)現(xiàn)代表了一種潛在的新方法，可以利用mRNA技術和脂質(zhì)納米顆粒的迭代來招募免疫系統(tǒng)，對抗臭名昭著的耐藥癌癥，該方法類似于COVID-19疫苗，但有兩個關鍵區(qū)別：使用患者自己的腫瘤細胞來制造個性化疫苗，以及在疫苗中采用新設計的復雜遞送機制。
佛羅里達大學健康兒科腫瘤學家Elias Sayour博士說：“我們注射的不是單個顆粒，而是像洋蔥一樣包裹在一起的顆粒簇，我們之所以在癌癥的背景下這樣做，是因為這些簇比單個粒子以更深刻的方式提醒免疫系統(tǒng)。”Sayour博士是新疫苗的先驅(qū)，這種疫苗與其他免疫療法一樣，試圖 "教育 "免疫系統(tǒng)，使其認識到腫瘤是外來的。
Sayour說，最令人印象深刻的發(fā)現(xiàn)之一是，這種新方法通過靜脈注射，能迅速激發(fā)了免疫系統(tǒng)對腫瘤的強烈排斥反應。
他說:“在不到48小時的時間里，我們可以看到這些腫瘤從我們所說的‘冷’狀態(tài)(免疫冷，很少免疫細胞，非常沉默的免疫反應)轉(zhuǎn)變?yōu)?lsquo;熱’狀態(tài)，非?；钴S的免疫反應?？紤]到這發(fā)生得如此之快，這是非常令人驚訝的，這告訴我們，我們能夠非常迅速地激活免疫系統(tǒng)的早期部分來對抗這些癌癥，這對解開免疫反應的后期影響至關重要。”
膠質(zhì)母細胞瘤是最具破壞性的診斷之一，中位生存期約為15個月。目前的治療標準包括手術、放療和一些化療的結合。
這項新發(fā)表的論文是七年研究成果的高潮，這些研究從臨床前小鼠模型開始，然后對10只自發(fā)患上晚期腦癌且沒有其他治療選擇的寵物狗進行臨床試驗。該試驗是與佛羅里達大學獸醫(yī)學院合作進行的，征得了寵物主的同意。佛羅里達大學獸醫(yī)學院的獸醫(yī)神經(jīng)學家Sheila carrera - justz博士說，狗是惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的自然模型，因為它們是唯一一種會發(fā)生自發(fā)性腦瘤的物種。她正在與Sayour合作進行臨床試驗。她說，狗的神經(jīng)膠質(zhì)瘤普遍是晚期的。
在用個性化mRNA疫苗治療了自發(fā)腦癌的寵物狗后，Sayour的團隊將研究推進到一個小型的食品和藥物管理局批準的臨床試驗，旨在確保安全性和測試可行性，然后再擴展到更大規(guī)模的試驗。
在一組四名患者中，研究人員從每位患者自己手術切除的腫瘤中提取了一種名為RNA的遺傳物質(zhì)，然后將信使RNA (mRNA)——每個細胞(包括腫瘤細胞)內(nèi)部的藍圖，擴增并包裹在新設計的生物相容性脂質(zhì)納米顆粒的高科技包裝中，使腫瘤細胞在重新注射到血液中時“看起來”像一種危險的病毒，并促使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應。該疫苗針對每位患者進行了個性化設計，目的是最大限度地利用他們獨特的免疫系統(tǒng)。
“以這種方式制造mRNA癌癥疫苗的證明，在小鼠、自發(fā)患上癌癥的寵物狗和患有腦癌的人類患者中產(chǎn)生了類似的強烈反應，這是一個非常重要的發(fā)現(xiàn)，因為我們常常不知道動物的臨床前研究能否很好地轉(zhuǎn)化為患者的類似反應。雖然自COVID大流行以來，mRNA疫苗和療法肯定是一個熱門話題，但這是一種新穎而獨特的方式來傳遞mRNA，以產(chǎn)生我們在動物和人類身上看到的這些真正重要而快速的免疫反應。”佛羅里達大學臨床和轉(zhuǎn)化科學研究所主任、佛羅里達大學腦腫瘤免疫治療項目主任、該論文的合著者Duane Mitchell說。
雖然現(xiàn)在評估疫苗的臨床效果還為時尚早，但患者的無病生存期或存活期都比預期的要長。
這10只寵物狗的平均壽命為139天，而患有這種疾病的狗的平均壽命為30至60天。
下一步，在美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration)和兒童癌癥研究基金會(CureSearch for Children’s Cancer foundation)的支持下，研究人員將進行一項擴大的I期臨床試驗，包括多達24名成人和兒童患者，以驗證研究結果。一旦確定了最佳和安全的劑量，估計將有25名兒童參加第二階段，Sayour說。
在新的臨床試驗中，Sayour的實驗室將與一個由多個機構組成的聯(lián)盟——兒科神經(jīng)腫瘤學聯(lián)盟(Pediatric neurooncology consortium)合作，將這種免疫療法送到全國各地的兒童醫(yī)院。
Sayour說，他們將通過接收單個患者的腫瘤，在佛羅里達大學制造個性化疫苗并將其送回患者的醫(yī)療團隊來實現(xiàn)這一目標。
盡管取得了令人鼓舞的成果，但作者表示，該研究的一個局限性是，如何在最大限度地降低潛在不良副作用的同時最好地利用免疫系統(tǒng)仍存在不確定性。
Sayour說:“我希望這能成為我們治療病人的新范例，一種調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的新平臺技術。我希望這種方法現(xiàn)在能與其他免疫療法協(xié)同作用，也許能解開那些免疫療法的謎團。我們在這篇論文中表明，實際上可以與其他類型的免疫療法協(xié)同作用，所以也許現(xiàn)在我們可以有一種免疫療法的組合方法。”
Sayour和Mitchell持有與疫苗相關的專利，這些專利將由iOncologi Inc.授權。iOncologi Inc.是一家從佛羅里達大學“分拆”出來的生物技術公司，Mitchell持有該公司的股份。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
