急性髓性白血病(AML)是一種在骨骼的軟骨髓中形成的血癌，通常會攻擊那些原本會形成人體免疫防御系統(tǒng)關(guān)鍵組成部分的細胞——白細胞。
在《Blood Advances》雜志上發(fā)表的一項新研究中，來自芝加哥大學(xué)普利茲克分子工程學(xué)院Hubbell實驗室的研究人員發(fā)明了一種新方法來開發(fā)原位癌癥疫苗，這種疫苗可以提高AML和其他血癌免疫療法的有效性。
PME組織工程學(xué)尤金·貝爾教授Jeffrey Hubbell說:“我們正在努力研究更容易規(guī)?；蛻?yīng)用的癌癥疫苗方法，換句話說，一種疫苗對多種癌癥有效。”
對病原體攻擊的強大保護
接種疫苗是預(yù)防由細菌和病毒等多種病原體引起的疾病的一種眾所周知的方法。它的工作原理是將病原體的一小部分——通常是一種蛋白質(zhì)——暴露在免疫系統(tǒng)中，這樣免疫細胞就會做好抵抗入侵病原體的準(zhǔn)備。
我們的免疫系統(tǒng)不僅保護我們免受病原體的攻擊，還保護我們免受體內(nèi)發(fā)生的任何異常變化。例如，免疫細胞可以識別異常突變的蛋白質(zhì)或癌細胞，并將它們從系統(tǒng)中清除。因此，癌癥疫苗接種已成為利用免疫系統(tǒng)治療癌癥的有力工具。
有些疫苗的作用是防止特定癌癥的發(fā)生，例如人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗可以預(yù)防一種可能導(dǎo)致宮頸癌的病毒。其他疫苗是治療性疫苗，這意味著對現(xiàn)有癌癥的初始免疫。這項新研究屬于后一類。
論文的第一作者、普利茲克分子工程博士候選人Anna Slezak說:“從免疫的角度來看，癌癥通?？雌饋砗徒】到M織完全一樣，所以免疫系統(tǒng)并不總是自發(fā)地對它做出反應(yīng)。”
Slezak同時也是芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心的實習(xí)副成員，他正在努力確定癌細胞的關(guān)鍵差異，以便針對這些獨特的屬性來驅(qū)動針對癌細胞的特定免疫反應(yīng)，而不是針對健康組織。
免疫細胞靶點，或抗原，通常是癌細胞的突變蛋白。多年來，科學(xué)家們一直在對腫瘤活檢樣本進行測序，以確定可用于開發(fā)疫苗的靶蛋白。這種以知識為基礎(chǔ)的方法在制造個性化疫苗方面非常有用，但它成為一個費力的過程。
利用癌細胞的獨特特征
最近，Hubbell的團隊利用癌細胞的一個獨特特征來開發(fā)一種通用的癌癥疫苗。腫瘤細胞與健康細胞不同，由于代謝和酶的失調(diào)，腫瘤細胞表面有未配對的半胱氨酸分子。這些未配對的半胱氨酸提供了一種富含腫瘤細胞的化學(xué)特征，可以利用它們的物質(zhì)特異性地靶向癌細胞。
將佐劑(通常是一種藥物或化學(xué)物質(zhì))附著在標(biāo)記游離硫醇的物質(zhì)上，只需將這種物質(zhì)注射到血液中，就可以增強免疫反應(yīng)，并將腫瘤細胞本身變成疫苗。
Slezak說:“我們的材料與這些游離硫醇結(jié)合，可以將我們的佐劑與腫瘤細胞、腫瘤碎片、任何硫醇附著的東西共價連接起來。”這是一種在循環(huán)血液中標(biāo)記癌細胞或垂死癌細胞碎片的方法，用于免疫識別，并觸發(fā)對其突變蛋白質(zhì)的免疫。
該結(jié)構(gòu)體還含有甘露糖(一種糖基)和toll樣受體-7 (TLR-7)激動劑。甘露糖群有助于將碎片運送到位于肝臟和脾臟的抗原呈遞細胞(APCs)， TLR-7是免疫系統(tǒng)激活所必需的。一旦APCs吞噬了構(gòu)建體，它就會觸發(fā)tlr -7介導(dǎo)的針對碎片或癌細胞的免疫反應(yīng)。
化療增強了癌癥疫苗的效果
為了產(chǎn)生更有效的反應(yīng)，研究人員將疫苗接種與阿糖胞苷治療結(jié)合起來，阿糖胞苷是AML患者常用的一種化療方法。
“聯(lián)合療法很難開發(fā)，但它們往往比單一療法更有效，”Hubbell說。
在本研究中，低劑量阿糖胞苷聯(lián)合治療顯著提高了靜脈注射疫苗后的生存率。由于這種疫苗方法不針對任何特定的癌癥蛋白，研究作者說，它可能適用于其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
Hubbell說:“人們之前已經(jīng)嘗試過用抗體來靶向腫瘤細胞，而不是像抗體-藥物偶聯(lián)物或抗體-佐劑偶聯(lián)物那樣的聚合物。”“但在這里，我們提出了一種不需要靶向抗體的方法。這比之前在腫瘤細胞靶向佐劑概念中嘗試的方法有很大的優(yōu)勢。”
Hubbell實驗室未來的工作將集中在新型疫苗的化學(xué)成分上，特別是研究什么樣的免疫佐劑或其他分子可以附著在標(biāo)記癌細胞的材料上，從而在癌癥治療中產(chǎn)生令人興奮的結(jié)果。研究人員指出，在該方法為臨床試驗做好準(zhǔn)備之前，還有更多的臨床前工作是必要的。
Cysteine-binding adjuvant enhances survival and promotes immune function in a murine model of acute myeloid leukemia
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-5） | 
