與成年人相比，新生兒極易受到感染，這些感染可能會導(dǎo)致嚴重的健康并發(fā)癥甚至死亡。
影響新生兒對感染反應(yīng)的一個已知因素是新生兒中性粒細胞減少癥，在這種疾病中，嬰兒無法制造足夠的中性粒細胞，而中性粒細胞是免疫系統(tǒng)的第一反應(yīng)器。這種免疫缺陷大大增加了新生兒對感染的易感性，但這種缺陷的根本原因目前還不清楚，因此臨床醫(yī)生對如何預(yù)防或治療這種疾病知之甚少。
哥倫比亞大學研究人員對小鼠進行的一項新研究表明，許多新生兒中性粒細胞減少癥的病例可能源于胎兒造血干細胞受到抑制，這是一種自然的母體機制，可以保護胎盤免受炎癥的影響，但如果出生后不關(guān)閉，可能會使新生兒容易受到感染。
“關(guān)于新生兒中性粒細胞減少癥，我們還有很多需要了解的，但這是在開發(fā)新治療方法方面邁出的令人鼓舞的一步。我們的研究結(jié)果告訴我們，對抗抑制胎兒和新生兒造血干細胞的母體因素可能更有效，而不是試圖直接促進這些細胞的產(chǎn)出，”研究負責人Emmanuelle Passegué博士說。
臨床挑戰(zhàn)
患有新生兒中性粒細胞減少癥的嬰兒可能在出生后72小時內(nèi)發(fā)展為早發(fā)性敗血癥，這是一種危及生命的感染。
“早期敗血癥對足月嬰兒來說是一個大問題，但對早產(chǎn)兒來說更危險，這些嬰兒的死亡率非常高，”第一作者Amélie Collins博士說。
醫(yī)生使用廣譜抗生素治療患有早發(fā)性敗血癥的嬰兒，但抗生素并不總是足夠的，而且經(jīng)常會產(chǎn)生其他并發(fā)癥。Collins說:“一種能增強嬰兒免疫系統(tǒng)的治療方法可能會產(chǎn)生很大的影響。”
關(guān)于新生兒中性粒細胞減少癥的流行理論是，患有這種疾病的胎兒和新生兒缺乏再生能力，無法產(chǎn)生大量的中性粒細胞來對抗感染。
“但從機械的角度來看，這到底意味著什么還不得而知，圍產(chǎn)期造血一直是生物學研究不足的領(lǐng)域。”
實驗與結(jié)果
為了了解中性粒細胞減少癥是如何在嬰兒中發(fā)生的，Collins等人使用小鼠模型來研究胎兒和新生兒造血干細胞對感染的反應(yīng)。
成人感染通常依賴于緊急骨髓生成，這是一種造血干細胞的快速反應(yīng)機制，可產(chǎn)生大量免疫細胞，包括中性粒細胞。
Collins和Passegué發(fā)現(xiàn)，盡管緊急骨髓形成在胎兒發(fā)育早期就開始發(fā)揮作用——胎兒的造血干細胞有能力制造中性粒細胞，但胎兒并沒有開啟這種功能。
這表明有一種外部因素抑制了胎兒的骨髓生成，因此研究人員隨后尋找并發(fā)現(xiàn)了一種母體因素——白細胞介素10 (il -10)，它可以阻止胎兒發(fā)育過程中緊急骨髓生成的激活。研究人員發(fā)現(xiàn)，缺乏IL-10可以恢復(fù)胎兒的緊急骨髓生成，并以一種可能具有重要臨床益處的方式促進新生兒中性粒細胞的產(chǎn)生。
“這是我們研究的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化進展，現(xiàn)在我們知道胎兒和新生兒干細胞可以產(chǎn)生中性粒細胞，我們已經(jīng)確定IL-10是抑制緊急骨髓生成的因素之一，我們應(yīng)該能夠了解其機制并找到我們可以干預(yù)的地方。”
潛在的影響和未來的方向
這一發(fā)現(xiàn)還得益于研究人員開發(fā)的第二個小鼠模型，該模型使他們能夠跟蹤小鼠幼崽出生后發(fā)生的情況(因為去除IL-10的代價是受感染的懷孕小鼠的胎兒死亡)。
第二個模型表明，新生幼鼠在出生后可以參與緊急骨髓形成途徑，這對未來的研究至關(guān)重要。
Passegué說:“我們現(xiàn)在能夠更多地了解母體IL-10如何抑制胎兒造血干細胞，以及出生后哪些信號可以消除這些限制，從而將這些令人興奮的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有效的治療方法。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
