1月10日發(fā)表在科學(xué)期刊《細(xì)胞》(Cell)網(wǎng)站上的一項臨床前研究中,“希望之城”(City of Hope)的研究人員發(fā)現(xiàn),人體中一種已知對過敏和其他免疫反應(yīng)很重要的免疫細(xì)胞也可以攻擊癌癥。
此外,這些被稱為人類2型先天淋巴樣細(xì)胞(ILC2s)的細(xì)胞可以在體外擴增,并在患有癌癥的小鼠模型中大量應(yīng)用,戰(zhàn)勝腫瘤的防御并消除惡性細(xì)胞。
這些研究由希望之城血液學(xué)和造血細(xì)胞移植系教授余建華博士領(lǐng)導(dǎo)完成。
這一團(tuán)隊已經(jīng)確定人類ILC2細(xì)胞是直接擊殺癌細(xì)胞家族的新成員,這一家族成員能夠直接殺死所有類型的癌癥,包括血癌和實體瘤。
該研究的資深作者余建華博士說。“在未來,這些細(xì)胞可以被制造出來,通過冷凍保存,然后給病人使用。與基于T細(xì)胞的療法不同,如CAR - T細(xì)胞,由于其特定的特性,必須使用患者自己的細(xì)胞,ILC2s可能來自健康的供體,作為一種異體和現(xiàn)成的產(chǎn)品,作為一種獨特的潛在治療方法。”
在之前針對小鼠細(xì)胞的研究中,ILC2s在測試其癌癥殺傷能力時并沒有始終顯示出希望。然而,在高度轉(zhuǎn)化實驗室中,研究人員優(yōu)先考慮了對人類細(xì)胞的檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類ILC2s與小鼠ILC2s的工作方式不同。
“通常情況下,小鼠是預(yù)測人類免疫的可靠模型,因此在該領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)人類ILC2s作為直接癌癥殺手的功能是一個真正的驚喜,而它們的小鼠對應(yīng)物卻沒有,從小鼠到人類的進(jìn)化如此明顯,這是非常了不起的。”Michael Caligiuri醫(yī)學(xué)博士說。
為了測試人類ILC2s,研究團(tuán)隊首先從血液樣本中分離出這些細(xì)胞。然后,他們開發(fā)了一種新的平臺,在四周內(nèi)可以將體內(nèi)收獲的ILC2s擴增2000倍。接下來,他們將這些體外擴增的ILC2s注射到移植了人類急性髓性白血病(AML)或?qū)嶓w瘤(包括胰腺癌、肺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)的小鼠體內(nèi)。結(jié)果表明,這種ILC2群體可以通過一種以前未知的癌癥殺傷機制殺死這些腫瘤。
“當(dāng)我們將一個ILC2和一個腫瘤細(xì)胞直接放在一起,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞死亡,但I(xiàn)LC2細(xì)胞存活時,一個令人信服的直接證據(jù)出現(xiàn)了。這證明了在沒有其他細(xì)胞的情況下,ILC2s直接殺死了癌細(xì)胞。”余教授指出,ILC2s不需要來自癌癥患者自己的細(xì)胞,這意味著將來有可能從健康供體中收集和冷凍ILC2s,用于ILC2的治療選擇。
幾十年來,余教授和Caligiuri一直在研究一種叫做自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的不同類型的癌癥殺手。事實上,前者是希望之城自然殺傷細(xì)胞生物學(xué)研究項目的創(chuàng)始主任,該項目在該領(lǐng)域處于全國領(lǐng)先地位。余教授指出,ILC2s現(xiàn)在代表了細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞家族的新成員,與NK細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞一起,幫助身體對抗癌癥。他們很高興地看到研究人員如何能夠利用這些不同殺傷細(xì)胞的集體力量來更好地對抗其他疾病。
同時研究人員也提醒說,由于他們?nèi)蕴幱诹私釯LC2s的抗癌功能的早期階段,因此仍存在許多問題。不過他們計劃繼續(xù)與其它合作者合作,了解更多關(guān)于人類ILC2s的信息,現(xiàn)在他們知道這些細(xì)胞是殺手。
余教授說:“我們的目標(biāo)是真正擴大這些發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用范圍,可能超出癌癥治療范圍。”他指出,ILC2s甚至可以對抗病毒,比如COVID-19。“此外,我們正在努力將我們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為切實的臨床效益。”在將ILC2s推向臨床試驗的過程中,該團(tuán)隊至少已經(jīng)跨越了一個障礙,那就是有足夠的產(chǎn)品可供測試。
ILC2s在體內(nèi)很少見。團(tuán)隊有一個平臺可以讓他們快速成長。Caligiuri說:“你必須能夠擴大這些細(xì)胞用于人體臨床試驗,令人興奮的是,我們走在正確的道路上。”“現(xiàn)在,我們的優(yōu)勢是可以使用符合良好生產(chǎn)規(guī)范的設(shè)備,為我們制造細(xì)胞,并將發(fā)現(xiàn)加速進(jìn)入臨床試驗。”
該研究小組還包括Zhenlong Li, Rui Ma和Hejun Tang等人。
(文章來源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-1) |