莫納什大學(xué)的研究人員報告說，他們已經(jīng)破解了IKAROS背后的密碼，IKAROS是免疫細胞發(fā)育和抵御病原體和癌癥的重要蛋白質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)可能會重塑我們對基因控制網(wǎng)絡(luò)的理解，以及它對從眼睛顏色到癌癥易感性和新療法設(shè)計等方方面面的影響。
該研究發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上，題為“IKAROS和AIOLOS直接調(diào)節(jié)AP-1轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，是NK細胞發(fā)育所必需的”。
研究人員寫道:“Ikaros轉(zhuǎn)錄因子對適應(yīng)性淋巴細胞功能至關(guān)重要，但它們在先天淋巴生成中的作用尚不清楚。通過條件基因失活，我們發(fā)現(xiàn)Ikzf1/Ikaros對正常的自然殺傷(NK)細胞淋巴生成至關(guān)重要，IKZF1直接抑制Cish，一種白細胞介素-15受體的負調(diào)節(jié)因子，導(dǎo)致白細胞介素-15受體信號傳導(dǎo)受損。”
這一發(fā)現(xiàn)為潛在的新型癌癥療法打開了大門。NK細胞是我們抵御病原體和癌癥等內(nèi)部威脅的第一道防線，可以通過針對IKAROS和JUN/FOS生物學(xué)的治療來增強NK細胞的殺傷能力。
莫納什大學(xué)生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所教授、該論文的第一作者Nicholas Huntington博士指出，針對IKAROS/AIOLOS的藥物已經(jīng)獲得了FDA和當?shù)厮幤饭芾砭?TGA)的批準，用于治療B細胞惡性腫瘤，“但直到現(xiàn)在我們還不知道這些藥物是如何起作用的。有了這些新信息，就有可能開發(fā)出針對這些復(fù)合物的新藥，從而為治療疾病提供不同的藥理學(xué)和治療指標。”
重要的是，在這方面，Huntington的團隊能夠證明IKAROS在健康的B細胞中具有保守的作用，因此潛在的B細胞癌。
研究人員總結(jié)說:“總的來說，我們表明Ikaros家族成員是細胞凋亡、細胞因子反應(yīng)和AP-1轉(zhuǎn)錄活性的重要調(diào)節(jié)者。”
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