1月2日，劉波教授課題組在《Nature Communications》發(fā)表題為Innate immune and proinflammatory signals activate the Hippo pathway via a Tak1-STRIPAK-Tao axis的研究論文。該研究揭示先天免疫信號/炎性信號通過激活Tak1激酶，進而誘導STRIPAK磷酸酶復合物亞基Cka通過自噬溶酶體途徑降解，最終激活Hippo信號通路。研究進一步發(fā)現(xiàn)，Tak1介導的Hippo信號通路參與調(diào)控細胞凋亡、細胞吞噬以及先天免疫記憶等生理學過程。
高度保守的Hippo信號通路是調(diào)控動物器官大小的核心機制，參與動物發(fā)育、組織損傷再生、干細胞干性維持等重要的生理學過程。此外，越來越多的研究表明，該通路與先天免疫反應密切相關(guān)。Hippo信號通路調(diào)控異常能夠?qū)е履[瘤、先天免疫病等多種人類疾病，因此持續(xù)發(fā)現(xiàn)該信號通路的調(diào)節(jié)因子并探究該通路的新的調(diào)控機制具有重要意義。已有研究表明，先天免疫信號或炎癥信號能夠激活Hippo信號通路，但分子機制并不十分清楚。
果蠅中存在兩條關(guān)鍵的抗菌先天免疫通路，即抗革蘭氏陽性菌和真菌的Toll信號通路以及抗革蘭氏陰性菌的Imd信號通路。團隊之前有研究結(jié)果表明，Toll信號通路在脂肪體及血細胞系中能夠激活Hippo信號通路，而Imd信號通路與Hippo信號通路間是否存在交互作用仍不清楚。研究人員首先發(fā)現(xiàn)Imd信號通路激動劑LPS或革蘭氏陰性菌PGN在果蠅血細胞系中能夠激活Hippo信號通路。通過數(shù)據(jù)庫搜索發(fā)現(xiàn)，Imd通路重要組分Tak1激酶及其協(xié)同蛋白Tab2與Hippo信號通路的負調(diào)節(jié)因子——STRIPAK磷酸酶復合物的多個亞基結(jié)合，且Tak1能夠誘導Hippo通路多個組分磷酸化。進一步機制分析表明，活化的Tak1能夠作為貨物載體（cargo receptor），特異性介導STRIPAK磷酸酶復合物亞基Cka與自噬體蛋白Atg8結(jié)合，誘導Cka通過自噬溶酶體途徑降解，從而破壞STRIPAK磷酸酶復合物功能，最終激活Hippo信號通路。關(guān)鍵的是，該Hippo信號通路激活機制在哺乳動物中是保守的。最后，利用多種體內(nèi)模型，研究人員發(fā)現(xiàn)Tak1介導的Hippo信號通路參與調(diào)控上皮細胞凋亡、免疫細胞吞噬以及先天免疫記憶等多個重要的生理學過程。
這項研究發(fā)現(xiàn)了一條先天免疫信號及炎癥信號激活Hippo信號通路的全新的信號軸，拓展了Hippo信號通路的生理學功能，對于我們理解感染、炎癥及其他惡性疾病具有重要的指導意義。
廈門大學劉波教授為本文的通訊作者，課題組博士生楊伊楠、碩士生周慧靜及助理教授黃夏威為本文共同第一作者。該研究得到國家高層次青年人才計劃、國家自然科學基金和科技部重點研發(fā)計劃資助。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-44542-y
（圖/文 劉波課題組）
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-1） | 
