醫(yī)學(xué)研究人員推測，激活骨髓細(xì)胞的兩種治療方法的結(jié)合可能有效地治療一種難治性的胰腺癌，這種癌癥阻礙了傳統(tǒng)的免疫治療。
調(diào)動免疫系統(tǒng)來摧毀癌癥是過去十年的突破性治療之一，它通過免疫療法來引導(dǎo)T細(xì)胞向惡性腫瘤開戰(zhàn)，從而刺激了癌癥的失敗。腫瘤學(xué)家和他們的病人面臨的問題是，基于T細(xì)胞的免疫療法對某些癌癥有效，但不是對所有類型的癌癥都有效。
活化的T細(xì)胞在免疫療法中是非凡的殺手，雖然這些淋巴樣細(xì)胞在動員起來對抗某些癌癥時是有效的，但顯然有新的策略可以發(fā)揮作用。一組癌癥生物學(xué)家正在研究一種激活骨髓細(xì)胞對抗腫瘤的方法，他們說，他們在治療一種耐藥型胰腺癌方面看到了積極的結(jié)果。
賓夕法尼亞大學(xué)的一項(xiàng)新研究正在研究一種不同類型的免疫療法的潛力，這種療法依賴于兩種針對骨髓細(xì)胞的免疫療法。
對這一策略的調(diào)查正在動物模型研究和早期人體臨床試驗(yàn)中進(jìn)行。指導(dǎo)動物模型和人類研究的基本概念取決于一個看似簡單的概念:結(jié)合兩種激活骨髓細(xì)胞的治療方法可能會成功地對抗腫瘤，而傳統(tǒng)的基于T細(xì)胞的免疫療法卻失敗了。
賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的癌癥生物學(xué)家在《Science Immunology》雜志上發(fā)表文章稱，聯(lián)合靶向骨髓細(xì)胞激活受體CD40和dectin-1可以釋放出有效的抗腫瘤免疫。
新發(fā)表的小鼠模型研究的主要作者M(jìn)ax M. Wattenberg博士寫道:“通過共同靶向髓細(xì)胞激活分子，我們利用髓細(xì)胞室作為治療脆弱性。”
實(shí)體瘤中的髓樣細(xì)胞表達(dá)激活受體，包括模式識別受體dectin-1和TNF受體超家族成員CD40。在檢查點(diǎn)抑制劑抵抗性胰腺癌的小鼠模型中，通過全身β-葡糖素治療和CD40的共激活，以及激動劑抗體治療，根除了已建立的腫瘤。
雙管齊下的治療方法強(qiáng)調(diào)了骨髓細(xì)胞作為強(qiáng)有力的癌癥戰(zhàn)士的潛力，特別是針對一種對單一治療方法無效的特別耐藥的腫瘤類型。
在分析中，Wattenberg和一組合作者將系統(tǒng)性β-葡聚糖與CD40激動劑抗體療法結(jié)合使用，發(fā)現(xiàn)這種組合成功地激活了抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，而傳統(tǒng)的T細(xì)胞靶向免疫療法卻沒有。
骨髓細(xì)胞是在骨髓中成熟的免疫細(xì)胞，在抗腫瘤免疫活性中起重要作用。有三種髓系:粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞。這些細(xì)胞系包括一長串熟悉的名字，如紅細(xì)胞;血小板;嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞家族;單核細(xì)胞和骨髓樹突狀細(xì)胞。
Wattenberg和他的同事報(bào)告說，骨髓細(xì)胞在進(jìn)入腫瘤微環(huán)境時，可能比它們的淋巴樣細(xì)胞更具有免疫抑制作用。
在涉及人類胰腺導(dǎo)管腺癌動物模型的實(shí)驗(yàn)室研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)建立的對T細(xì)胞靶向免疫療法有抵抗力的胰腺腫瘤可以用他們的新策略根除。靶向骨髓細(xì)胞激活受體CD40和dectin-1，創(chuàng)造了一種有效的基于骨髓的腫瘤應(yīng)答，克服了腫瘤微環(huán)境的天然免疫抑制信號。
“抗腫瘤活性依賴于T細(xì)胞，但不需要經(jīng)典的T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性或封鎖檢查點(diǎn)分子，”Wattenberg寫道。“相反，靶向CD40驅(qū)動T細(xì)胞介導(dǎo)的干擾素- γ信號，與dectin-1激活融合，編程不同的巨噬細(xì)胞亞群，促進(jìn)腫瘤反應(yīng)。”
需要明確的是，研究結(jié)果表明，dectin-1/CD40激活的抗腫瘤活性需要T細(xì)胞，但它完全獨(dú)立于T細(xì)胞的細(xì)胞毒性和免疫檢查點(diǎn)途徑。
Wattenberg及其同事強(qiáng)調(diào)，抗腫瘤活性還需要干擾素- γ和腫瘤內(nèi)巨噬細(xì)胞。研究結(jié)果表明，靶向髓細(xì)胞激活途徑可以產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤免疫應(yīng)答，以對抗常規(guī)免疫治療的腫瘤。
Wattenberg總結(jié)道:“這些發(fā)現(xiàn)定義了一種以前未被描述過的免疫治療模式，通過共同激活互補(bǔ)髓系信號通路。”一項(xiàng)研究胰腺導(dǎo)管腺癌患者聯(lián)合免疫治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）
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