T細胞療法的出現(xiàn)改變了某些類型血癌的治療模式。T細胞療法是指免疫系統(tǒng)的細胞直接針對惡性細胞。然而，盡管這一領域取得了巨大進展，但并非所有受血癌影響的患者都能從這些療法中受益，而許多患者可能會經(jīng)歷嚴重的副作用。因此，研究人員正在研究其他類型的免疫細胞來尋找答案。NK細胞在我們的系統(tǒng)中巡邏，尋找異常的癌細胞或病毒感染的細胞，一旦它們找到了嫌疑人，就會摧毀它們。這些細胞現(xiàn)在成為人們關注的焦點，因為它們可能被用作一種新的治療方法，并克服T細胞療法的一些挑戰(zhàn)。
癌細胞是如何逃脫它們的殺手的?
免疫系統(tǒng)，包括NK細胞，保護我們的身體免受惡性細胞的侵害。然而，癌細胞已經(jīng)找到了逃避免疫系統(tǒng)死亡的方法。先前的研究已經(jīng)確定了一些調(diào)節(jié)腫瘤細胞對NK細胞介導的殺傷的敏感性的因素，但對血癌知之甚少。
赫爾辛基大學的內(nèi)科科學家Olli Dufva說:“我們的目標是徹底評估血癌對NK細胞療法的耐藥性和敏感性機制。”
為了實現(xiàn)這一目標，研究人員使用了一種被稱為單細胞RNA測序的方法，這是一種在過去十年中出現(xiàn)的強大技術。盡管生物體的每個細胞都含有相同的DNA(除了突變)，但在特定的細胞中，只有一組精確的基因在特定的時間被激活并轉(zhuǎn)錄成RNA。單細胞RNA測序告訴我們每個細胞中哪些基因是活躍的，被認為是目前在分子水平上定義細胞狀態(tài)的金標準。
“在不同的腫瘤或免疫細胞中表達的基因是眾所周知的，但它們并不能說明全部情況，”Dufva補充說。“這些細胞相互作用，導致彼此基因活性的變化。”
科學家團隊將不同類型的癌癥，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，暴露在實驗室的NK細胞中。通過相互作用，他們在單細胞分辨率下評估了NK細胞和癌細胞中基因的活性。
“我們發(fā)現(xiàn)NK細胞對所有癌細胞的反應并不相似:一些癌癥會導致NK細胞激活并破壞癌細胞，而另一些則不會引起任何反應，”Sara Gandolfi博士說。
解決血癌對免疫細胞抵抗的新治療靶點
耐藥的癌細胞是如何對免疫攻擊敏感的?利用CRISPR-Cas9基因編輯方法，研究人員能夠系統(tǒng)地打開或關閉癌細胞中的基因。然后，他們測量了哪些變化使癌細胞更容易被NK細胞殺死。
Gandolfi繼續(xù)說道:“我們發(fā)現(xiàn)了幾個與NK細胞的敏感性和抗性機制有關的基因，包括已知的機制(抗原呈遞和死亡受體調(diào)節(jié)因子)和新的，以前未被發(fā)現(xiàn)的罪魁禍首(粘附相關的糖蛋白，蛋白質(zhì)聚焦基因，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子)。”
這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可以成為不同類型治療的目標，比如抗體，這可能會在未來改善癌癥免疫療法。
“我們的研究提供了NK細胞和血癌細胞相互作用時發(fā)生的分子變化的全面圖像，并強調(diào)了對NK細胞介導的殺傷的敏感性和抗性的潛在機制。這是研究血液惡性腫瘤的研究人員開發(fā)新的個性化NK細胞免疫療法的重要資源，”轉(zhuǎn)化血液學教授Satu Mustjoki(赫爾辛基大學和赫爾辛基大學醫(yī)院綜合癌癥中心)總結(jié)道。
“這項研究確定了許多因素與NK細胞抵抗有關，這些因素通常涉及血液腫瘤，以及其他分子，這些分子對單個血癌群體具有不同的作用。這突出了像我們這樣的研究的價值，這些研究旨在了解幾種不同類型癌癥中免疫治療耐藥性的機制，”哈佛醫(yī)學院丹娜-法伯癌癥研究所副教授Constantine Mitsiades補充道。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12）
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