NLRP3炎癥小體是人類(lèi)免疫系統(tǒng)的核心組成部分，在抵抗感染方面發(fā)揮著重要作用。然而，它的慢性激活也與多種常見(jiàn)疾病有關(guān)，如阿爾茨海默病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、動(dòng)脈粥樣硬化、痛風(fēng)和II型糖尿病。NLRP3炎性體主要發(fā)生在血液和其他地方的特殊免疫細(xì)胞中。它是一種密集的復(fù)合體，其中幾種蛋白質(zhì)相互作用。這個(gè)復(fù)合體中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白被簡(jiǎn)稱(chēng)為ASC。在非活化的免疫細(xì)胞中，它均勻地分布在整個(gè)細(xì)胞中。如果NLRP3炎性小體被激活，所有存在于細(xì)胞中的ASC蛋白聚集在炎性小體復(fù)合體中。在普通熒光顯微鏡下，ASC蛋白一旦標(biāo)記，就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)單一的、明亮的、近乎圓形的斑點(diǎn)。由于這種ASC微粒的體積小、密度高，科學(xué)家們一直無(wú)法闡明其細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)?？茖W(xué)文獻(xiàn)中提出了不同的模型，但缺乏全面的理解。
一個(gè)國(guó)際研究小組，包括LMU教授Don Lamb, Ralf Jungmann和Veit Hornung的研究小組，現(xiàn)在已經(jīng)使用各種熒光顯微鏡方法可視化了細(xì)胞內(nèi)ASC斑點(diǎn)的3D結(jié)構(gòu)。他們最近發(fā)表在《iScience》雜志上的研究表明，ASC斑點(diǎn)具有無(wú)定形結(jié)構(gòu)，具有致密的核心，細(xì)絲從核心延伸到外圍。為了能夠完全標(biāo)記和成像結(jié)構(gòu)，研究人員必須結(jié)合兩種不同的方法。他們用抗體標(biāo)記了密度較小的ASC斑點(diǎn)的外圍，用納米體標(biāo)記了密度較大的內(nèi)部。
來(lái)自布倫瑞克亥姆霍茲感染研究中心的Christian Sieben教授說(shuō):“當(dāng)我們只使用一種標(biāo)記方法時(shí)，它會(huì)導(dǎo)致人工制品，從而導(dǎo)致數(shù)據(jù)被錯(cuò)誤地解釋。通過(guò)結(jié)合這兩種方法，我們可以克服這一限制，”這對(duì)于用高分辨率熒光顯微鏡成像致密結(jié)構(gòu)具有重要意義。對(duì)大量ASC斑點(diǎn)的顯微鏡圖像的精細(xì)分析也表明，隨著ASC蛋白在斑點(diǎn)內(nèi)積累，斑點(diǎn)幾乎不生長(zhǎng)，但主要是變得更致密。這項(xiàng)新研究的第一作者Ivo Glück博士說(shuō):“我們的結(jié)果解決了與ASC斑點(diǎn)結(jié)構(gòu)有關(guān)的現(xiàn)有爭(zhēng)議，是在細(xì)胞內(nèi)炎性體完全可視化的道路上邁出的重要一步。”
“這些結(jié)果只能通過(guò)熒光顯微鏡和炎性體生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)先研究人員的國(guó)際合作來(lái)實(shí)現(xiàn)。這是現(xiàn)代跨學(xué)科研究的一個(gè)最重要的例子，它在幾個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生了重要的見(jiàn)解，”Lamb補(bǔ)充說(shuō)。
Structure of a central component of the human immune system revealed
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-12） | 
