| 布里格姆研究人員的研究揭示了某些類型腦細(xì)胞的遺傳變化可能導(dǎo)致阿爾茨海默病的炎癥反應(yīng)
被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)腦細(xì)胞在阿爾茨海默病(AD)的進(jìn)展中發(fā)揮作用。布里格姆婦女醫(yī)院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員之一，該醫(yī)院的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)新研究，探討了小膠質(zhì)細(xì)胞的遺傳如何導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，進(jìn)而導(dǎo)致阿爾茨海默病。研究小組發(fā)現(xiàn)，在小膠質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的INPP5D基因的減少會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》上，對設(shè)計(jì)以小膠質(zhì)細(xì)胞為中心的阿爾茨海默病和相關(guān)疾病的治療方法具有重要意義。
“我們知道小膠質(zhì)細(xì)胞在健康和患病的大腦中起著重要的作用，但是，在許多情況下，這種關(guān)系背后的分子機(jī)制知之甚少，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的通訊作者特雷西·楊·皮爾斯博士說。“如果我們能夠識別和理解在神經(jīng)炎癥中起作用的特定基因的重要性，我們就能更容易地開發(fā)出有效的、有針對性的治療方法。”
神經(jīng)炎癥對神經(jīng)退行性疾病患者的監(jiān)測很重要，但它很難被發(fā)現(xiàn)，尤其是在阿爾茨海默病的早期階段。神經(jīng)病學(xué)家越早發(fā)現(xiàn)它，就能越早治療。小膠質(zhì)細(xì)胞顯然參與了神經(jīng)炎癥的過程，但關(guān)于其分子途徑仍有許多未解之謎。
該團(tuán)隊(duì)使用了多種實(shí)驗(yàn)方法來探索INPP5D水平與一種特定類型的腦部炎癥(炎性體的激活)之間的關(guān)系。作為研究的一部分，研究小組比較了阿爾茨海默病患者和對照組的人腦組織。他們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者組織中的INPP5D水平較低，當(dāng)INPP5D減少時(shí)，它會(huì)激活炎癥。與此同時(shí)，他們使用來自干細(xì)胞的活的人類腦細(xì)胞來研究小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的分子相互作用，這種相互作用通過INPP5D的減少來介導(dǎo)炎癥過程。這些研究確定了可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中炎性體激活的特定蛋白質(zhì)。
盡管該團(tuán)隊(duì)的工作代表了對AD大腦中INPP5D的最全面的分析，但是否應(yīng)該針對INPP5D進(jìn)行治療仍有待確定。研究小組指出，他們的發(fā)現(xiàn)表明，INPP5D在AD患者大腦中的活動(dòng)是復(fù)雜的，未來的研究需要了解INPP5D是否可以預(yù)防AD患者的認(rèn)知能力下降。
Young-Pearse說:“我們的結(jié)果突出了INPP5D令人興奮的前景，但仍然存在一些問題。”“未來研究INPP5D活性和炎性體調(diào)節(jié)之間的相互作用對于提高我們對阿爾茨海默病中的小膠質(zhì)細(xì)胞的理解至關(guān)重要，并有助于開發(fā)一個(gè)全面的治療工具箱，可以用于治療導(dǎo)致阿爾茨海默病的每種分子途徑。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11）
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