加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，某些免疫細(xì)胞仍然可以對抗癌癥，即使癌細(xì)胞缺乏免疫系統(tǒng)賴以幫助追蹤癌細(xì)胞的重要蛋白質(zhì)。
研究小組發(fā)現(xiàn)，在動物研究和患者腫瘤活檢中，關(guān)鍵蛋白B2M的缺失似乎激活了一種涉及自然殺傷細(xì)胞(NK)和CD4+ T細(xì)胞的替代免疫反應(yīng)，這表明免疫系統(tǒng)中存在識別和攻擊癌細(xì)胞的潛在備份機制。
免疫療法，如免疫檢查點阻斷，嚴(yán)重依賴于重新激活CD8+ T細(xì)胞，CD8+ T細(xì)胞通過癌細(xì)胞上的特定表面分子識別腫瘤抗原。B2M蛋白在這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，幫助CD8+ T細(xì)胞識別癌細(xì)胞。然而，研究人員注意到，在B2M蛋白缺失或顯著減少的情況下，一些患者的癌癥仍然可以對免疫檢查點封鎖做出積極反應(yīng)。
為了更好地理解這一點，研究人員使用CRISPR/CAS9編輯黑色素瘤小鼠的基因，使它們失去B2M蛋白，類似于一些癌細(xì)胞失去它的方式。他們發(fā)現(xiàn)，在這些小鼠體內(nèi)，免疫細(xì)胞——特別是CD4+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞——在接受免疫治療后仍然可以對抗癌癥。
同樣，在一大批黑色素瘤患者中，他們發(fā)現(xiàn)缺乏適當(dāng)B2M的腫瘤通常表現(xiàn)出活化NK細(xì)胞的增加，這表明當(dāng)通常的識別標(biāo)記缺失時，這些細(xì)胞可能在對抗癌癥方面發(fā)揮重要作用。研究表明，免疫系統(tǒng)仍然可以對抗某些癌癥，如黑色素瘤，即使它們?nèi)狈2M，因此CD8+ T細(xì)胞的效率降低。了解這些機制可以為開發(fā)更有效的聯(lián)合癌癥免疫療法鋪平道路。
“NK細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞意想不到的關(guān)鍵作用可能是免疫系統(tǒng)在免疫檢查點阻斷藥物的幫助下對抗某些類型腫瘤的另一種方式，”加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士/博士生、該研究的第一作者之一Mildred Galvez說。“這篇論文是我們?nèi)绾巫匀坏乩萌梭w自身免疫系統(tǒng)來找出我們需要哪些參與者來重新定位癌癥的另一個例子。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
