加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現，某些免疫細胞仍然可以對抗癌癥，即使癌細胞缺乏免疫系統賴以幫助追蹤癌細胞的重要蛋白質。
研究小組發(fā)現，在動物研究和患者腫瘤活檢中，關鍵蛋白B2M的缺失似乎激活了一種涉及自然殺傷細胞(NK)和CD4+ T細胞的替代免疫反應，這表明免疫系統中存在識別和攻擊癌細胞的潛在備份機制。
免疫療法，如免疫檢查點阻斷，嚴重依賴于重新激活CD8+ T細胞，CD8+ T細胞通過癌細胞上的特定表面分子識別腫瘤抗原。B2M蛋白在這一過程中發(fā)揮關鍵作用，幫助CD8+ T細胞識別癌細胞。然而，研究人員注意到，在B2M蛋白缺失或顯著減少的情況下，一些患者的癌癥仍然可以對免疫檢查點封鎖做出積極反應。
為了更好地理解這一點，研究人員使用CRISPR/CAS9編輯黑色素瘤小鼠的基因，使它們失去B2M蛋白，類似于一些癌細胞失去它的方式。他們發(fā)現，在這些小鼠體內，免疫細胞——特別是CD4+ T細胞和NK細胞——在接受免疫治療后仍然可以對抗癌癥。
同樣，在一大批黑色素瘤患者中，他們發(fā)現缺乏適當B2M的腫瘤通常表現出活化NK細胞的增加，這表明當通常的識別標記缺失時，這些細胞可能在對抗癌癥方面發(fā)揮重要作用。研究表明，免疫系統仍然可以對抗某些癌癥，如黑色素瘤，即使它們缺乏B2M，因此CD8+ T細胞的效率降低。了解這些機制可以為開發(fā)更有效的聯合癌癥免疫療法鋪平道路。
“NK細胞和CD4+ T細胞意想不到的關鍵作用可能是免疫系統在免疫檢查點阻斷藥物的幫助下對抗某些類型腫瘤的另一種方式，”加州大學洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學院的醫(yī)學博士/博士生、該研究的第一作者之一Mildred Galvez說。“這篇論文是我們如何自然地利用人體自身免疫系統來找出我們需要哪些參與者來重新定位癌癥的另一個例子。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
