希伯來(lái)大學(xué)哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)院的Asaf Hellman教授和他的研究小組公布了甲基化調(diào)控網(wǎng)絡(luò)領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)。他們的研究揭示了控制突變驅(qū)動(dòng)的疾病基因激活和抑制的機(jī)制，特別是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等病例中，為患者疾病表達(dá)的變化提供了見(jiàn)解。這項(xiàng)研究有可能徹底改變疾病研究和臨床應(yīng)用，為個(gè)性化醫(yī)療、診斷生物標(biāo)志物和改善患者護(hù)理鋪平道路。目前，98%因流行遺傳疾病住院的個(gè)體面臨著對(duì)疾病機(jī)制了解不足的問(wèn)題。該團(tuán)隊(duì)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的關(guān)注揭示了DNA甲基化如何作為一個(gè)基因控制系統(tǒng)，類似于可以調(diào)節(jié)基因活性的紅綠燈。通過(guò)繪制DNA甲基化對(duì)基因的影響，這項(xiàng)研究為了解疾病病因和開(kāi)發(fā)量身定制的治療提供了有價(jià)值的工具，最終提高了患者的治療效果，特別是在癌癥和其他常見(jiàn)疾病的背景下。從本質(zhì)上講，這項(xiàng)研究就像一張藏寶圖，指引我們走向更有效的疾病管理策略。
常見(jiàn)疾病通常在患者之間表現(xiàn)不同，但這種差異的遺傳起源仍然難以捉摸。Asaf Hellman教授的研究小組試圖探索基因轉(zhuǎn)錄變異在這一現(xiàn)象中的潛在作用。為了解決這個(gè)問(wèn)題，他們精心創(chuàng)建了一個(gè)DNA甲基化導(dǎo)向的、人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中陽(yáng)性和陰性調(diào)控元件的驅(qū)動(dòng)基因全數(shù)據(jù)集，并嚴(yán)格檢查了它們對(duì)患者間基因表達(dá)變異的影響。
重大發(fā)現(xiàn):
甲基化調(diào)控:該研究揭示了受DNA甲基化影響的基因調(diào)控區(qū)域中增強(qiáng)子和沉默子之間復(fù)雜的相互作用，為基因表達(dá)的動(dòng)態(tài)控制提供了重要的見(jiàn)解。了解這種調(diào)節(jié)對(duì)開(kāi)發(fā)針對(duì)包括癌癥在內(nèi)的各種疾病的靶向治療和治療具有重要意義。
高分辨率制圖:DNA甲基化對(duì)完整基因組內(nèi)基因表達(dá)影響的高分辨率制圖為深入了解基因如何被控制和如何被修改打開(kāi)了大門。這些知識(shí)對(duì)于揭示遺傳疾病的復(fù)雜性和制定針對(duì)個(gè)體患者的精準(zhǔn)醫(yī)療策略至關(guān)重要。
數(shù)學(xué)建模:利用數(shù)學(xué)建模來(lái)識(shí)別驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)變異的關(guān)鍵甲基化位點(diǎn)，揭示了表觀遺傳學(xué)在塑造疾病進(jìn)展中的未被充分探索的作用。認(rèn)識(shí)到甲基化在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者基因表達(dá)譜中的重要性，可以為更準(zhǔn)確的診斷和靶向治療鋪平道路，最終改善患者的預(yù)后。
總之，正如Asaf Hellman教授所強(qiáng)調(diào)的，這項(xiàng)研究代表了基因組學(xué)的重大飛躍，為理解和治療基因突變驅(qū)動(dòng)的疾病提供了見(jiàn)解。研究表明，我們的DNA中有復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)控制著基因的工作方式。這些網(wǎng)絡(luò)可以增加或減少基因的活性。這一發(fā)現(xiàn)向我們表明，DNA甲基化過(guò)程在決定基因如何使用方面起著至關(guān)重要的作用。這些信息幫助我們理解為什么不同的人可能有不同水平的基因活動(dòng)。他說(shuō):“這項(xiàng)研究揭示了復(fù)雜的順式調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的存在，它通過(guò)結(jié)合正轉(zhuǎn)錄和負(fù)轉(zhuǎn)錄輸入的影響來(lái)決定基因表達(dá)。”
這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了DNA甲基化在調(diào)節(jié)基因表達(dá)中的動(dòng)態(tài)作用，揭示了個(gè)體之間基因表達(dá)差異背后的原因。此外，這一發(fā)現(xiàn)預(yù)示著監(jiān)測(cè)和理解導(dǎo)致癌癥和其他疾病等疾病中觀察到的不同結(jié)果的潛在因素的新機(jī)會(huì)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這就像找到了一套新的鑰匙來(lái)解開(kāi)隱藏在我們基因中的秘密，幫助我們更多地了解疾病以及如何治療疾病。
文章標(biāo)題
Methylation-directed regulatory networks determine enhancing and silencing of mutation disease driver-genes and explain inter-patient expression variation
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
