即便大家都明白喝酒傷身的道理，都知道長期飲酒會刺激腸胃，損害肝臟、大腦、心臟等器官，甚至?xí)l(fā)痛風(fēng)和骨頭壞死。然而幾千年來，酒依然一直是人們聚會時情感交流的助興“飲料”，更是文人墨客的“精神之液，靈魂之飲”，更是心懷愁緒人士消愁的“良藥”！
甚至有一部分人群對酒精有強(qiáng)烈的欲望，很難控制酒精的攝入量，即使酒精導(dǎo)致其承受重大痛苦和損害，也會持續(xù)攝入，這其實是一種叫酒精使用障礙(AUD)的疾??！
美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所19年發(fā)表了一篇名為“Peripheral proinflammatory markers are upregulated in abstinent alcohol dependent patients but are not affected by cognitive bias modification: preliminary findings”的文章。在這篇文章中，利用全自動ELISA系統(tǒng)Ella檢測發(fā)現(xiàn)：酒精使用障礙(AUD) 患者血漿中的TNF-a 和非特異性炎癥標(biāo)志物CRP相比正常人有明顯上調(diào)，而且這種差異用認(rèn)知偏差矯正（CBM）治療不能消除[2]。說明酒精攝入和炎癥也有密不可分的聯(lián)系。
美國布朗大學(xué)酒精和成癮研究中心2023年發(fā)表了一篇名為“Immune Biomarkers in Non-Treatment-Seeking Heavy Drinkers Who Used a Probiotic Supplement for 30 Days: An Open-Label Pilot Study”的文章。在這項概念驗證研究中，酒精使用障礙(AUD) 患者每日接受益生菌補(bǔ)充，療程為30天。在4個時間點(diǎn)采集了血液樣本:益生菌療程前、中點(diǎn)、結(jié)束時和至少1個月后。對血漿樣本進(jìn)行Ella 檢測，以定量7種炎癥生物標(biāo)志物:IL-6、IL-8、IL-10、LBP、MCP-1、sCD14、sCD163和TNF-α。
使用線性混合模型檢驗研究期間受試者體內(nèi)生物標(biāo)志物濃度的變化，其中飲酒作為隨時間變化的協(xié)變量。生物標(biāo)志物濃度無顯著變化。大量飲酒天數(shù)越多，IL-6 [F(1,8)=6.66, p=0.0326]和IL-8 [F(1,17)= 6.38, p= 0.0218]濃度越高。距離最后一次飲酒的時間越長，MCP-1濃度越低[F(1,17)=5.77, p=0.028]。總之，在這項開放標(biāo)簽的先導(dǎo)性研究中，生物標(biāo)志物水平與飲酒變量相關(guān)，而與益生菌使用無關(guān)[3]。所以益生菌并不能降低AUD患者的炎癥標(biāo)志物，關(guān)鍵還得靠少喝酒!
荷蘭內(nèi)梅亨大學(xué)唐德斯大腦認(rèn)知和行為學(xué)研究所發(fā)表的文章“The Gut Microbiome as Mediator Between Diet and its Impact on Immune Function” 也利用Ella 證實了高酒精飲食導(dǎo)致的促炎標(biāo)志物（CRP、IL-6、VEGF等）的上調(diào)[4]。
有沒有辦法降低喝酒引發(fā)的炎癥因子水平，提高抗炎因子水平呢？
美國NIH發(fā)表的文章“Effects of exogenous ghrelin administration and ghrelin receptor blockade, in combination with alcohol, on peripheral inflammatory markers in heavydrinking individuals: Results from two human laboratory studies”對AUD的治療進(jìn)行了探究。
胃饑餓素(Ghrelin)系統(tǒng)因其強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，以及在包括酒精使用障礙(AUD)在內(nèi)的不同神經(jīng)精神疾病中的作用而備受關(guān)注。因此，靶向胃饑餓素系統(tǒng)是一種潛在的新型治療方法。在第一項隨機(jī)、交叉、雙盲、安慰劑對照的人體實驗室研究中，參與者接受了靜脈內(nèi)酒精自我給藥(IVASA)，包括兩次平衡治療(Ghrelin、安慰劑)。靜脈給予負(fù)荷劑量的胃饑餓素(3微克/千克)或安慰劑，隨后連續(xù)輸入胃饑餓素(16.9微克/千克/分鐘)或安慰劑。
在第二項劑量遞增、單盲、安慰劑對照的人類實驗室1b期研究中，參與者接受了口服胃饑餓素受體阻滯劑(PF-5190457)給藥，并口服酒精。采集重復(fù)血樣，利用Ella測定CRP、IL-6、IL-10、IL-18和TNF-α的血漿濃度。在IVASA實驗中，我們觀察到IL-6 (F3,36 = 3.345, p = 0.030)和IL-10 (F3,53.2 = 4.638, p = 0.006)存在顯著的藥物×時間交互作用，表明與安慰劑相比，Ghrelin顯著降低促炎細(xì)胞因子IL-6的血藥濃度，同時增加抗炎細(xì)胞因子IL-10的血藥濃度。與安慰劑相比，胃饑餓素受體阻滯劑(PF-5190457)治療對所研究的炎癥標(biāo)志物無顯著影響。說明在大量飲酒的個體中，外源性Ghrelin在靜脈注射酒精的背景下產(chǎn)生了抗炎作用[5]。
但終究，藥物是藥物！
（文章來源：mp.weixin.qq.com/s/y_iL5CSFABUtxp0u1QyUGg）
