弗朗西斯·克里克研究所、倫敦國王學院、蓋伊和圣托馬斯NHS基金會信托基金的研究人員發(fā)現了一種特殊類型的免疫細胞，這種細胞在保護和修復健康人體腸道細胞方面起著關鍵作用。
這些保護性免疫細胞在炎癥性腸病(IBD)中被耗盡，使患者容易受到疾病進展和嚴重并發(fā)癥的影響。這些發(fā)現可能會為患有這些疾病的人帶來更好的臨床管理和治療選擇。
IBD是克羅恩病和潰瘍性結腸炎的總稱，這兩種目前無法治愈的疾病涉及腸道過度炎癥，導致疼痛和腹瀉等使人虛弱的癥狀。IBD很常見，在英國每125人中就有1人受其影響，其發(fā)病率在全球范圍內呈上升趨勢。它通常始于童年和成年早期，影響著一個人一生中最重要的社會和經濟時期。
作為他們今天發(fā)表在《科學》雜志上的研究的一部分，研究人員調查了蓋伊和圣托馬斯NHS基金會信托基金150多名患者的組織，解剖了健康腸道和IBD患者結腸中稱為γδ (γδ) T細胞的主要群體。在健康的腸道中，有一種特殊的γ δ細胞亞群，稱為v - γ -4 (Vg4)細胞，有趣的是，這種細胞在炎癥性IBD樣本中發(fā)生了顯著改變，并且經常明顯減少。
在這項工作之前，研究團隊已經在健康的腸道上皮(腸壁的細胞)中發(fā)現了直接與Vg4 T細胞相互作用的分子。因此，在這項新研究中，他們測試了失去Vg4 T細胞和上皮細胞之間的正常相互作用是否會導致疾病。
為了做到這一點，研究小組觀察了攜帶嚴重限制這種相互作用的基因的相對罕見的個體，發(fā)現盡管攜帶這種基因不會增加患IBD的機會，但對于那些已經患有克羅恩病的人來說，它顯著增加了疾病進展和嚴重并發(fā)癥的風險。
研究人員還觀察到，在炎癥得到改善的人群中，Vg4 T細胞功能恢復的人比那些沒有恢復的人復發(fā)的可能性要小。這表明評估Vg4 T細胞的狀態(tài)可能是疾病進展的有用生物標志物。
倫敦國王學院博士后臨床研究員、胃腸病學顧問Robin Dart說:“目前還沒有治愈IBD的方法，對于我治療的很大一部分患者來說，持續(xù)復發(fā)是令人痛苦的，嚴重影響了他們的日常生活。”治療傾向于減少炎癥，但盡管治療方法有所改進，復發(fā)率仍然很高。因此，我們需要開始瞄準其他領域，比如修復腸道屏障，而γδ T細胞，特別是Vg4細胞，可能提供一種方法來做到這一點。”
患有IBD的人患結直腸癌的風險增加，特別是在疾病無法控制的情況下。在某些情況下，人們患上了癌癥或癌前病變，需要手術切除。
Adrian Hayday是克里克免疫監(jiān)測實驗室的主要組長，倫敦國王學院免疫生物學教授Kay Glendinning，也是這項研究的負責人，他說:“不受控制的IBD和特別嚴重的結腸癌之間的聯(lián)系還不是很清楚。因此，令人著迷的是，我們已經確定在IBD中缺失的關鍵免疫細胞亞群，可能也與米蘭的另一個研究小組描述的腸道γδ T細胞相同，這些細胞具有攻擊結腸癌細胞的巨大潛力。我們認為，這些細胞的缺陷可能將這兩種疾病聯(lián)系起來。
“我認為腸道γδ T細胞就像一個真空吸塵器，可以清除感染和毒素所造成的損害，這些感染和毒素是通過一扇門進入的，為了讓食物通過，這扇門必須保持打開。如果γδ T細胞不能正常工作，損傷就會累積，導致炎癥和潛在的癌癥變化，這些變化可能會達到無法控制的水平。”
該研究的下一步是研究γδ T細胞與上皮細胞之間相互作用的潛在藥物靶點，并改進常規(guī)監(jiān)測腸道γδ T細胞的方法，作為IBD進展與恢復的急需標志物。這種免疫細胞生物學對不同體表的廣泛影響也應該是一個重點。
文章標題
Conserved γδ T cell selection by BTNL proteins limits progression of human inflammatory bowel disease
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023） | 
