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我國學者在基于功能核酸的免疫細胞互作過程分析取得進展
[ 發(fā)布日期:2023-7-5 8:53:55    閱讀次數(shù):703 ]
 在國家自然科學基金項目(批準號:21922404、22174039、22107027和21827811)等資助下,湖南大學、中國科學院杭州醫(yī)學研究所譚蔚泓院士/邱麗萍教授團隊發(fā)展了基于功能核酸的三維納米連接探針,實現(xiàn)了T細胞和抗原呈遞細胞(APC)膜界面微觀距離的精準測量與調控,揭示了壓縮膜間距可以有效增強T細胞活化程度。研究成果以“膜錨定的功能核酸納米連接探針用于T細胞受體觸發(fā)過程研究(Membrane-anchored DNA nanojunctionsenable closer antigen-presenting cell–T-cellcontact in elevated T-cell receptor triggering)”為題,于2023年3月9日發(fā)表于《自然·納米技術》(Nature Nanotechnology)。

論文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41565-023-01333-2。

T細胞是免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的主要武器。T細胞的有效活化依靠其表面TCR受體與APC細胞表面pMHC復合物的特異性相互作用。TCR受體胞外結構域的分子識別如何觸發(fā)其胞內ITAM基序的磷酸化(TCR triggering),一直是細胞免疫學領域非常重要,但尚未解決的科學問題。主要原因是T細胞的活化過程極其復雜,受多方面因素的影響,而傳統(tǒng)免疫學分析手段常利用簡化人工模型來討論單一因素的影響,得到的研究結果與實際情況存在一定偏差。

為了在真實細胞相互作用體系中探究T細胞的活化過程,該團隊構建了多種尺寸精確、具有良好機械剛性和幾何穩(wěn)定性的三維功能核酸連接探針,在納米尺度上實現(xiàn)了T細胞和APC細胞膜間距的精準測量和調控。研究發(fā)現(xiàn),兩細胞膜間距的變化可以調節(jié)CD45等膜蛋白在T細胞激活域中的重排分布,同時影響膜界面的機械力強度,從而調控了T細胞的活化程度。此外,通過對兩細胞膜界面進行壓縮,該研究團隊揭示了壓縮膜間距可以有效增強T細胞的信號傳導效率,向下擴展了T細胞免疫學研究的空間尺度。


圖 基于功能核酸的三維納米連接探針


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