在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的整個(gè)過(guò)程中，HIV靜靜地隱藏在CD4+T淋巴細(xì)胞的儲(chǔ)藏庫(kù)中。CD4+T淋巴細(xì)胞是一種白細(xì)胞，在激活免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染方面發(fā)揮作用。
這些病毒庇護(hù)所的存在解釋了為什么為了防止病毒復(fù)制，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療必須在患者的一生中持續(xù)進(jìn)行。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，截至2021年底，全球有3800多萬(wàn)人感染了艾滋病毒。
在《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)雜志上，醫(yī)學(xué)教授Petronela Ancuta和她的博士生Debashree Chatterjee領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組今天首次表明，一種名為芳烴受體(AhR)的蛋白質(zhì)在這種病毒潛伏期中起著至關(guān)重要的作用。
Ancuta說(shuō):“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)AhR，一種調(diào)節(jié)某些基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，對(duì)患者的CD4+ T細(xì)胞有抗病毒作用。為了幫助HIV在儲(chǔ)存庫(kù)細(xì)胞中保持沉默，這種分子對(duì)HIC1的表達(dá)有影響，HIC1是另一種已知的抑制HIV復(fù)制的轉(zhuǎn)錄因子。”
為了證明這一點(diǎn)，科學(xué)家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)敲除了AhR的表達(dá)。他們還使用了誘導(dǎo)或阻斷AhR激活的藥物。通過(guò)這兩種方法中和AhR活性，研究小組觀察到病毒生長(zhǎng)發(fā)生在艾滋病毒感染者和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的CD4+ T細(xì)胞中。
因此，該研究的第一作者Ancuta和Chatterjee及其同事建議使用抑制AhR活性的藥物作為“休克和殺傷”類(lèi)型的消除策略。一旦在AhR抑制劑的存在下被重新激活(休克期)，HIV感染的細(xì)胞就會(huì)被免疫系統(tǒng)看到，并可以被靶向和殺死。
在某些類(lèi)型的癌性腫瘤中，AhR通路被來(lái)自環(huán)境的分子激活，例如香煙煙霧、污染物或來(lái)自腸道微生物群和細(xì)胞代謝的配體。由此產(chǎn)生的抗炎活性阻止了足夠的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
“在臨床試驗(yàn)中，阻斷AhR的藥物已經(jīng)被用于抗癌，”UdeM教學(xué)醫(yī)院研究中心(CRCHUM)的研究員Ancuta說(shuō)。“在進(jìn)一步的研究中，我們希望測(cè)試這些抑制劑，看看我們是否可以消除艾滋病毒或大大減少正在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的艾滋病毒感染者體內(nèi)的病毒庫(kù)大小。”
為了更好地掌握這種病毒潛伏期背后發(fā)生的分子機(jī)制，Ancuta將繼續(xù)與布魯塞爾自由大學(xué)的HIV轉(zhuǎn)錄專(zhuān)家Carine Van Lint以及麥吉爾大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Jean-Pierre Routy合作，以驗(yàn)證這種新的治療靶點(diǎn)。
“今天，我們已經(jīng)成功地在患者細(xì)胞中展示了這種AhR通路是如何被激活的，”Ancuta說(shuō)。“在空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)等最先進(jìn)技術(shù)的幫助下，我們希望進(jìn)一步在艾滋病毒感染者的組織中具體表征它。這將使我們能夠在艾滋病毒的背景下驗(yàn)證這種治療靶點(diǎn)。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/）
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