研究人員揭示了激素如何深刻地影響我們的免疫系統(tǒng)，解釋了為什么男性和女性受疾病影響的方式不同。
來自瑞典卡羅林斯卡學院和倫敦帝國理工學院的科學家首次展示了我們免疫系統(tǒng)的哪些方面是由性激素調節(jié)的，以及這對男性和女性的疾病風險和健康結果的影響。
眾所周知，由于免疫系統(tǒng)的細微差異，疾病對男性和女性的影響是不同的。例如，免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)影響女性的可能性是男性的9倍，或者對于 COVID-19，已知男性首次急性感染的風險更大，而女性長期感染 COVID 的風險更大。
但事實證明，很難弄清我們的基因、激素和行為對免疫系統(tǒng)的直接影響，還有哪些元素受到影響，以及這如何影響隨后的疾病風險。
現在，在一項涉及23名接受激素治療的跨性別男性的臨床研究中，研究人員能夠從基因分配的元素中，解開免疫系統(tǒng)中哪些元素是由性激素動態(tài)調節(jié)的。
研究結果揭示了睪酮水平升高和雌激素水平降低如何改變兩個關鍵免疫信號系統(tǒng)之間的平衡，這兩個系統(tǒng)直接影響免疫系統(tǒng)對感染和疾病的反應:抗病毒干擾素1型(IFN-1)和促炎信號，如腫瘤壞死因子α (TNF-α)。
研究人員稱，今天發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上的這些發(fā)現首次幫助解釋了男女感染、自身免疫性疾病和癌癥風險差異的形成機制，同時也為更有針對性的新療法開辟了潛在途徑。
他們補充說，這項工作還強調了確保對接受激素治療的變性人進行長期臨床隨訪的重要性，以及治療可能對他們的免疫系統(tǒng)和疾病風險產生的長期影響。
倫敦帝國理工學院Petter Brodin教授在卡羅林斯卡學院領導了這項研究，他說:“這些發(fā)現對我們所有人都有意義。我們第一次能夠確定人體免疫系統(tǒng)的哪些部分是由性激素而不是基因性別差異直接調節(jié)的。這不僅會對我們理解不同疾病對男性和女性的不同影響產生重大影響，而且還會對開發(fā)新的治療方法產生重大影響，這可能有助于從免疫疾病到癌癥的所有疾病。”
睪酮治療
在最新的研究中，臨床研究人員招募了23名變性男性，他們出生時登記為“女性”，正在接受睪酮治療。該團隊在治療前收集了患者的血液樣本，然后在三個月和一年的睪酮治療后，分析了血液中免疫細胞和蛋白質的差異。
分析顯示，免疫系統(tǒng)的幾個關鍵要素在治療后發(fā)生了變化，包括對感染和疾病的炎癥反應途徑。其中包括TNF-α和IFN-1，它們在炎癥、識別微生物入侵者和調節(jié)對損傷、疾病和威脅的免疫反應中起著關鍵作用。
為了測試觀察到的變化是直接由于睪丸激素的增加還是間接由于雌激素的減少，研究小組分析了11名女性獻血者的血液。研究人員用受體阻滯劑對樣本進行了處理，以證明這種效果是由睪酮信號直接引起的，而不是雌二醇信號的喪失。
根據研究人員的說法，這些發(fā)現對于理解激素治療對變性人的直接免疫影響很重要。他們補充說，激素治療中看到的免疫調節(jié)元件的變化也可以解釋為什么男性和女性對感染的反應不同，以及為什么男性比女性更容易經歷“細胞因子風暴”和死亡風險增加COVID-19和其他嚴重感染。
理解性別差異
Brodin教授現在繼續(xù)在帝國大學的醫(yī)學研究委員會醫(yī)學科學實驗室(MRC LMS)工作。進一步的研究將分析血液樣本，以發(fā)現免疫系統(tǒng)的哪些元素和途徑可以作為治療的目標。
Brodin教授補充說:“我們非常感謝為這項研究做出貢獻的人?？缧詣e者在醫(yī)學界是一個代表性和服務不足的群體。除了我們在這里發(fā)現的寶貴的免疫學見解之外，這一小群人的參與將使我們能夠獲得更深入的見解，這可能有助于世界各地變性人的長期健康。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-9/20240905000904259.htm） | 
