一種監(jiān)測免疫健康模式的新工具揭示了一對檢查點抑制劑療法如何在每次輸注時共同作用以招募新的抗癌T細胞。由賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院和賓夕法尼亞大學醫(yī)學院艾布拉姆森癌癥中心(ACC)的研究人員開發(fā)的新工具的使用結果發(fā)表在今天的《癌細胞》雜志上。這項研究挑戰(zhàn)了一種常見的免疫治療藥物組合如何激活不同類型的T細胞來擊敗癌癥的基本假設，并可能幫助研究人員在未來的臨床試驗中更精確地測量免疫反應。
在過去的十年里，免疫療法在提高晚期黑色素瘤患者的生存率方面取得了巨大的進步，盡管研究人員仍在努力了解為什么有些患者的癌癥反應比其他人好，并開發(fā)出副作用更小的療法。這項研究的重點是一種特殊的免疫治療組合，已成為黑色素瘤治療的主要方法:PD-1和CTLA-4檢查點抑制劑。
對T細胞反應的新認識
免疫檢查點抑制劑通過釋放T細胞來發(fā)現并殺死癌細胞。人們認為，這種類型的聯合免疫療法是通過在整個治療過程中裝備一群T細胞來識別和對抗癌癥。從某種意義上說，這個想法是，如果這群T細胞保持足夠長的時間，它們就會征服癌癥，但如果它們變得太耗盡，它們就會輸掉這場戰(zhàn)斗。這項研究分析了36名接受免疫治療的晚期黑色素瘤患者的數據，發(fā)現這種聯合療法每次劑量都會產生一波又一波的新T細胞——被稱為克隆反應，而不是不斷增強同一群T細胞。
“我們發(fā)現每次輸注后，都有一個新的免疫反應，有一組新的T細胞進來對抗癌癥，把這些T細胞想象成一支軍隊:對于許多癌癥患者來說，即使他們的腫瘤正在生長，經驗豐富的T細胞戰(zhàn)士也在努力減緩敵人癌細胞的前進速度。我們稱它們?yōu)?lsquo;耗盡的T細胞’，因為它們已經戰(zhàn)斗了很長時間，但它們是精英，因為它們能夠在惡劣的環(huán)境中生存，知道如何識別和對抗癌細胞。”資深作者Alexander Huang醫(yī)學博士解釋說，他是血液學腫瘤學助理教授，也是ACC塔拉米勒黑色素瘤中心的研究人員。
傳統的想法是，某些免疫檢查點阻斷療法會增強耗盡的T細胞，直接使它們恢復活力。然而，這些新數據表明，免疫檢查點封鎖實際上從軍營中引入了新的新兵來對抗癌癥。相反，有一段時間，當新的T細胞新兵都被送出去，兵營是空的，這時免疫檢查點封鎖可能會變得不那么有效。
先前的研究表明，耗竭的T細胞，精英戰(zhàn)士，來自一種叫做祖細胞的來源。抗pd -1免疫療法利用這一來源，最終耗盡其供應。在目前的研究中，研究人員發(fā)現，抗ctla -4療法通過補充耗盡的祖T細胞的供應來補充PD-1檢查點抑制劑，增加了更多的精英戰(zhàn)士。
評估免疫反應隨時間的變化
為了獲得這些發(fā)現，研究小組開發(fā)了一種名為Cyclone的新算法，通過跟蹤來自單個T細胞的獨特受體來跟蹤免疫反應和模式。通過觀察同一患者在治療過程中不同時間點的血液樣本，研究人員能夠看到在每個患者9周的治療過程中，哪些T細胞移動、保留或消失。
這種方法還允許研究人員評估反應的大小，包括在患者接受治療的過程中，有多少免疫細胞被激活，哪種類型的免疫細胞被激活。相比之下，目前研究免疫反應的其他單細胞方法更多地提供了一個狹窄的“快照”時間。
“我們設想這種更精確的免疫監(jiān)測方法可以以多種方式應用于臨床試驗，”Huang說。“例如，它可以幫助研究人員更好地了解新藥是如何影響免疫系統的，或者了解產生必要生物效應所需的適當劑量，而不必努力找到‘最大耐受劑量’，并可能使患者暴露于不必要的毒性。”
研究小組正計劃將Cyclone應用于即將到來的新的癌癥免疫治療方法的臨床試驗，包括新輔助研究，其中T細胞可以在血液和腫瘤樣本中被追蹤，以及新的免疫治療組合，例如靶向PD-1和LAG-3的藥物，一種新型的檢查點抑制劑治療。
該研究的主要作者是Kevin Wang，他是Huang教授實驗室的一名醫(yī)科學生。該研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院的支持。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240829235737325.htm） | 
