匹茲堡大學(xué)、麻省理工學(xué)院拉貢麻省總醫(yī)院和哈佛大學(xué)的科學(xué)家今天在《免疫》雜志上報(bào)道說(shuō)，人體抵抗肺結(jié)核(TB)的第一道防線涉及抑制而不是激活肺部炎癥的免疫細(xì)胞。
這項(xiàng)研究表明，抗感染白細(xì)胞的一個(gè)子集，稱為CD4 T細(xì)胞，通過(guò)在肺組織內(nèi)創(chuàng)造一個(gè)抗炎環(huán)境來(lái)保護(hù)肺部免受再次感染，而不是分泌直接殺死入侵的結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，簡(jiǎn)稱Mtb)，即導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌。
這一意外發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充了先前關(guān)于保護(hù)性免疫T細(xì)胞在控制結(jié)核病感染中的作用的研究，并指出了改進(jìn)現(xiàn)有結(jié)核病疫苗的方法。
“我們的研究表明，一種疫苗可以誘導(dǎo)‘正確’的CD4 T細(xì)胞，在感染時(shí)迅速限制炎癥，這可能是提供持久免疫力的關(guān)鍵，”高級(jí)和通訊作者JoAnne Flynn博士說(shuō)，他是皮特大學(xué)微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)的杰出教授和主席。
盡管結(jié)核病在美國(guó)幾乎被根除，但據(jù)估計(jì)，2022年全球仍有1060萬(wàn)人罹患結(jié)核病。結(jié)核病在東南亞、非洲和西太平洋地區(qū)仍然特別流行和致命，這些地區(qū)經(jīng)常發(fā)生疫情，人們經(jīng)常多次接觸結(jié)核分枝桿菌，即使在最初的感染被治愈之后也是如此。
結(jié)核分枝桿菌感染通常伴有持續(xù)咳嗽、極度疲憊和發(fā)燒等癥狀，并可引起肺部炎癥和疤痕。然而，盡管這種疾病給公共衛(wèi)生造成了巨大負(fù)擔(dān)，但它尚未被根除——這主要是由于現(xiàn)有的卡介苗(Bacille Calmette-Guerin, BCG)疫苗相對(duì)無(wú)效?？ń槊缈梢员Ｗo(hù)幼兒，但不能保護(hù)成人。
由于對(duì)結(jié)核分枝桿菌與宿主免疫系統(tǒng)之間的動(dòng)態(tài)相互作用以及結(jié)核分枝桿菌如何逃避免疫反應(yīng)的認(rèn)識(shí)不完善，開(kāi)發(fā)更好的疫苗受到了限制。
以前人類感染結(jié)核分枝桿菌可在一定程度上防止再次接觸結(jié)核后發(fā)展為結(jié)核。為了更好地了解先前感染對(duì)隨后的結(jié)核分枝桿菌感染的影響，弗林和她的團(tuán)隊(duì)轉(zhuǎn)向了過(guò)去接觸過(guò)病原體的獼猴。弗林之前的研究表明，持續(xù)或藥物治療的結(jié)核病可以防止再次感染和疾病。在這項(xiàng)新研究中，研究人員探索了CD4 T細(xì)胞是否對(duì)這種保護(hù)至關(guān)重要。
令弗林驚訝的是，CD4 T淋巴細(xì)胞分泌的分子并沒(méi)有吸引其他抗感染細(xì)胞到結(jié)核桿菌入侵的地方，相反，CD4細(xì)胞抑制了炎癥，使感染部位對(duì)細(xì)菌不那么友好。
利用精確的分子技術(shù)，包括單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究小組表明，這一過(guò)程部分是由CD4 T細(xì)胞對(duì)CD8 T細(xì)胞的作用介導(dǎo)的。CD8 T細(xì)胞是白細(xì)胞免疫細(xì)胞的另一個(gè)子集，其主要功能是殺死被病毒感染的細(xì)胞。弗林通過(guò)研究結(jié)核分枝桿菌再感染觀察到的CD4和CD8細(xì)胞之間的相互作用補(bǔ)充了她之前的研究，該研究表明CD8 T細(xì)胞通過(guò)在肺部建立抗炎環(huán)境來(lái)控制結(jié)核分枝桿菌感染。
研究人員得出結(jié)論，CD4和CD8 T細(xì)胞之間的相互作用創(chuàng)造了一個(gè)對(duì)結(jié)核分枝桿菌有敵意的抗炎環(huán)境，因此限制了細(xì)菌的生長(zhǎng)和疾病的嚴(yán)重程度。
對(duì)CD4 T細(xì)胞在預(yù)防結(jié)核病中的作用的進(jìn)一步了解可以為疫苗開(kāi)發(fā)提供新的策略。
Flynn說(shuō):“我們的工作表明，控制結(jié)核病需要免疫因素之間復(fù)雜而復(fù)雜的相互作用。”“疫苗策略的重點(diǎn)是誘導(dǎo)炎癥性CD4 T細(xì)胞，但現(xiàn)在可能是時(shí)候?qū)⑽覀兊闹攸c(diǎn)轉(zhuǎn)移到將炎癥減少到限制細(xì)菌生長(zhǎng)所需的最低水平，這將涉及抗炎CD8 T細(xì)胞和其他細(xì)胞類型在感染的早期。”
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240830030226921.htm） | 
