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解決了免疫反應(yīng)的關(guān)鍵“觸發(fā)”結(jié)構(gòu)
[ 發(fā)布日期:2024-8-20 8:44:06    閱讀次數(shù):468 ]
來(lái)自莫納什大學(xué)和牛津大學(xué)的研究人員參與的一項(xiàng)國(guó)際合作,使我們對(duì)免疫反應(yīng)如何開始的理解取得了突破。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature》雜志上。

人體免疫系統(tǒng)由多種重要的白細(xì)胞(即淋巴細(xì)胞)組成,包括抵抗感染和癌癥的B細(xì)胞和T細(xì)胞。對(duì)淋巴細(xì)胞如何發(fā)揮功能的理解帶來(lái)了免疫療法和疫苗的發(fā)展。

人體內(nèi)有兩種類型的T細(xì)胞,分別稱為αβ T細(xì)胞和γδ T細(xì)胞,每種T細(xì)胞表面分別表達(dá)αβ T細(xì)胞受體(TCR)或γδ TCR。

1957年,澳大利亞著名免疫學(xué)家Frank Macfarlane Burnet預(yù)言了這些受體的存在,并推測(cè)它們會(huì)“觸發(fā)”克隆淋巴細(xì)胞擴(kuò)增,產(chǎn)生足夠的細(xì)胞來(lái)抵抗感染。

我們現(xiàn)在認(rèn)識(shí)到TCR在識(shí)別來(lái)自外來(lái)病原體或腫瘤的分子方面具有關(guān)鍵作用。雖然人們對(duì)γδ T細(xì)胞的了解比αβ T細(xì)胞少,但它們?cè)诿庖叻烙邪缪葜P(guān)鍵角色,在免疫治療中也變得越來(lái)越重要。

該團(tuán)隊(duì)使用一種稱為低溫電子顯微鏡的技術(shù),確定了γδ T細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的TCR的分子結(jié)構(gòu)。這個(gè)技術(shù)要求很高的項(xiàng)目從概念到完成花了十多年的時(shí)間,并在莫納什Ramaciotti低溫電子顯微鏡中心的專業(yè)知識(shí)下成為可能。

新結(jié)構(gòu)出人意料地表明,γδ TCR具有明顯的柔韌性,與相對(duì)剛性的αβ TCR形成鮮明對(duì)比。這項(xiàng)工作還表明,γδ TCR很可能是更原始的受體,并完成了伯內(nèi)特“觸發(fā)”受體的初步結(jié)構(gòu)分析,同時(shí)也發(fā)表在《Nature》雜志上的一篇論文。

“這種靈活性是γδ TCR受體識(shí)別各種結(jié)合伙伴的能力的關(guān)鍵,這強(qiáng)調(diào)了它在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮的獨(dú)特作用,”該研究的共同第一作者Benjamin Gully博士說(shuō)。

牛津大學(xué)的Simon Davis教授是這項(xiàng)研究的聯(lián)合資深作者,他說(shuō)γδ t細(xì)胞在治療方面正變得越來(lái)越重要。

他說(shuō):“這種新結(jié)構(gòu)有助于限制TCRs如何觸發(fā)淋巴細(xì)胞的理論,特別是對(duì)于重新設(shè)計(jì)TCRs并優(yōu)化其在臨床中的使用,應(yīng)該是有幫助的。”


(文章來(lái)源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-8/20240817071912820.htm

 

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